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ヒトの腸管免疫系を発達させたヒト化マウスの作製

培育具有发达人类肠道免疫系统的人源化小鼠

基本信息

批准号：
25890004
负责人：
野地智法
金额：
$ 1.75万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-08-30 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-25890004/
关键词：
ヒト腸管関連リンパ組織ヒト化BLTマウス HIV

项目摘要

研究初年度にあたる平成２５年度は、申請課題である「ヒトの腸管免疫系を発達させたヒト化マウスの作製」を達成すべく、平成２５年度に発表した論文（Cell Reports, 3: 1-11, 2013)の中で報告した、ヒト化BLTマウスの小腸組織におけるヒトの腸管関連リンパ組織の発達とHIV感染に関する結果に加え、大腸組織におけるヒトの腸管関連リンパ組織の発達とHIV感染に関する解析を行った。ヒト化BLTマウスの大腸組織を切片免疫組織学的解析を行った結果、NOD/SCIDマウスをレシピエントマウスとして作製したヒト化BLTマウスには、非常によく発達した腸管関連リンパ組織が認められた。また、ヒトのT細胞、B細胞、樹状細胞、マクロファージといった、全てのヒトの免疫担当細胞がそこに集結していることが明らかとなった。しかしながら、IL-2Rｇ鎖を欠損させたNOD/SCIDマウス（通称NSGマウス）をレシピエントマウスとして用いて作製したヒト化BLTマウスの大腸には、ヒトの腸管関連リンパ組織の発達は全く認められなかった。次にHIVを感染させたヒト化BLTマウス（NOD/SCIDマウスを用いて作製）の大腸組織を、in situ hybridization法により解析したところ、非常に多くのHIV感染細胞が大腸の腸管関連リンパ組織に存在していることが明らかとなった。以上の結果から、IL-2Rｇ鎖を発現する免疫不全マウス（例：NOD/SCIDマウス）を用いてヒト化BLTマウスを作製することは、ヒトの腸管免疫系を小腸のみならず大腸にも発達させるために非常に重要であることが明らかとなった。さらには、大腸の粘膜関連リンパ組織が、HIVの感染標的組織に成り得ることも明らかとなり、今年度の目標を十分達成することが出来た。

In the first year of the study, the Department of Immunology of the Department of Immunology of the Department of Immunology (Cell Reports, 3: 1-11) has completed the study of the first year of the study. 2013) in the middle and lower levels of BLT reporting, we need to know that the results of HIV infection have increased, and that of large organizations has reached the level of HIV infection. To analyze the immunology of BLT tissue sections, the results of immunology, the results of BLT, the results of immunology, the results of immunohistochemistry, the results of immunology, the results of immunohistochemistry, the results of immunology, the results of immunohistochemistry, the results of immunology, the results of immunology, the results of immunohistochemistry, the results of immunohistochemistry, the results of The cells, T, B, B, T, B, B, T, T, B, B You need to know that you need NOD/SCID information (commonly known as NSG information). You need to make sure that you can use the information to make sure that your BLT is better than normal, and that you need to make sure that the organization is fully aware of the situation. Secondary HIV infection causes severe BLT infection in the tissue, in situ hybridization analysis shows that there is a significant increase in HIV infection, and that there are significant changes in the tissue structure. The above results show that the immune deficiency syndrome (for example: NOD/ sci) is very important in the immune system of the immune system. The immune system is small, the immune system is small, the immune system is large, the immune system is not immune, the immune system is not immune, and the immune system is not immune. It is very important to know that it is very important to use the BLT immune system. The tissues that were infected with HIV and mucous membranes were significantly higher than that of the normal controls, and the results of this year's examination were very high.