ボツリヌス感染症の予防法の確立を目的とした"M細胞標的型食べるワクチン"開発

开发“M细胞靶向食用疫苗”，旨在建立肉毒杆菌感染的预防方法

• 批准号: 08J00507
• 负责人: 野地 智法
• 金额: $ 5.76万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J00507/
• 关键词: 粘膜免疫; コメ型ワクチン; トランスレーショナルリサーチ; 粘膜感染症; 経口ワクチン; コレラ; 粘膜ワクチン; コメ型経口ワクチン

研究最終年度に当たる今年度は、申請課題であるコメ型ワクチンを完成させるべく、トランスレーショナルリサーチを組み合わせた研究を実施した。具体的には、コメ型ワクチンのヒトでの免疫原性を評価すべく、日本学術振興会特別研究員の規定の下、ヒト化マウス研究の権威である、米国ノースカロライナ大学のJ.Victor Garcia-Martinez博士の研究室に研究留学し、ヒト化マウスの腸管組織におけるヒトの粘膜免疫学の発達に関する評価を行った。その結果、これまで多数報告されているヒト化マウスの中で、Garcia研究室で作成するヒト化マウス(BLTマウス)は、腸管免疫システムが最も発達しているモデル動物であること、そして粘膜免疫システムで最も重要であるIgA産生が、このBLTマウスのみに高頻度で認められることを明らかにし、粘膜ワクチン研究に最も適したモデル動物であることを明らかにすることに成功した(論文準備中)。一方で、2007年度に申請者が開発し報告したコメ型コレラワクチンが、コレラ毒素に対する防御免疫誘導能に加えて、コレラ菌や病原性大腸菌(生菌)に対する防御免疫も誘導可能であることも、実証することに成功した(PNAS,107:8794-8789,2010)。その他、今年度は、安全性に優れた経鼻ワクチン開発にも力を注ぎ、ナノメートルサイズの粒子(ナノゲル)をワクチンデリバリーとして応用したナノゲル型経鼻ワクチンの開発にも成功し、論文として発表した(Nature Materials、9:572-578,2010)。以上の通り、今年度は、計5報の原著論文を発表し、また本研究期間である平成20-22年の3年間を通して、計18報の論文を発表することができた。3年間の本研究により、粘膜ワクチンを実用化するための、研究基盤を構築することができたと考える。

The final year of the study is the year when the application is completed. Specifically, the evaluation of immunogenicity of intestinal tissues, the evaluation of mucosal immunology of intestinal tissues, and the evaluation of the development of intestinal tissues by Dr. J. Victor Garcia-Martinez of the National University of Science and Technology under the regulations of the Japan Association for the Promotion of Science Most of the results were reported in the laboratory of Garcia, and the intestinal immune system was the most important for IgA production and BLT in animals. The most suitable animal for the study of mucous membrane is in preparation for the paper. One of the applicants for the 2007 annual report was successful in increasing the induction of defense immunity against various types of bacteria and pathogens (PNAS,107:8794- 8789, 2010). In addition, this year's report shows that the development of new technologies and technologies is successful, and the development of new technologies and technologies is successful (Nature Materials, 9:572- 578, 2010). 5 papers were published in this year's edition, and 18 papers were published in the 3 years from 20 to 22 years of this study. During the past three years, the research has been carried out on the construction of research base.

项目成果

M細胞の免疫生物学的基礎解明とそれを基盤としたM細胞標的型粘膜ワクチン開発

阐明M细胞的免疫生物学基础并开发基于它们的M细胞靶向粘膜疫苗

• 发表时间: 2008
• 作者: 野地智法;清野宏
• 通讯作者: 清野宏

Secretory lgA-mediated protection against V. cholera and heat-labile enterotoxin-producing enterotoxigenic Escherichia coli by rice-based vaccine.

通过基于稻米的疫苗，分泌性IgA介导的针对霍乱弧菌和不耐热肠毒素产生肠毒素大肠杆菌的保护作用。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Journal of Immunology
• 影响因子: 4.4
• 作者: Kim DY;Sato A;Fukuyama S;Sagara H;Nagatake T;Kong IG;Goda K;Nochi T;Kunisawa J;Sato S;Yokota Y;Lee CH;Kiyono H.
• 通讯作者: Kiyono H.

M細胞標的型粘膜ワクチンによる効果的な粘膜感染症に対する予防法の確立

利用M细胞靶向粘膜疫苗建立有效预防粘膜感染的方法

• 发表时间: 2008
• 作者: 野地智法;清野宏
• 通讯作者: 清野宏

A rice-based oral cholera vaccine induces macaque-specific systemic neutralizing Abs but does not influence pre-existing intestinal immunity

基于大米的口服霍乱疫苗可诱导猕猴特异性全身中和抗体，但不会影响已有的肠道免疫力

• 发表时间: 2009
• 期刊: J.Immunol. 183
• 作者: Nochi;T.;Yuki;Y.;et.al.
• 通讯作者: et.al.

In Vivo Molecular Imaging Analysis of a Nasal Vaccine That Induces Protective Immunity against Botulism in Nonhuman Primates

• DOI: 10.4049/jimmunol.1001789
• 发表时间: 2010-11-01
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Yuki, Yoshikazu;Nochi, Tomonori;Kiyono, Hiroshi
• 通讯作者: Kiyono, Hiroshi