味蕾に発現する機能未知CALHM遺伝子の機能解析

味蕾中表达的未知功能CALHM基因的功能分析

• 批准号: 25893201
• 负责人: 樽野 陽幸
• 金额: $ 1.75万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-08-30 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-25893201/
• 关键词: イオンチャネル; 神経伝達; ATP; 味覚

私は先行研究において、哺乳類の味蕾における甘味・苦味・うま味受容の神経伝達物質ATPの放出を担う必須分子としてCalcium Homeostasis Modulator 1 (CALHM1)イオンチャネルを同定した (Taruno et al. Nature 495:223, 2013)。しかし同時に、味蕾のATP放出機構においてCALHM1が必須分子ではあるが、唯一の構成要素ではないことを見いだしていた。本研究では、味覚の神経伝達の分子機構の全容理解のために、味蕾で発現を確認したCALHM遺伝子ファミリーのその他のアイソフォームについて、その構造・機能を強制発現系を用いて解析した。共免疫沈降法を用いた実験により、CALHMアイソフォームのいくつかはホモ・ヘテロ多量体を形成する事を発見した。また、CALHMアイソフォームのイオンチャネル機能をアフリカツメガエル卵母細胞を用いた電気生理学的手法を用いて解析した結果、特定のCALHMアイソフォームが電位依存性イオンチャネル機能を持つ事を発見した。上記研究結果は、先行研究で発表したCALHM1以外のCALHMアイソフォームも多量体を形成して電位依存性イオンチャネルとして機能する事を示しており、これらは味蕾細胞においてCALHM1と共発現していることから、CALHM1とともに味細胞の神経伝達に重要な役割を担っている可能性を十分に示唆している。今後、味蕾におけるCALHMアイソフォームの役割をマウス組織を用いて解析する事で、味覚の神経伝達の分子機構の全容解析を目指していく。

A preliminary study has been conducted on the release of ATP from mammalian taste buds, including Calcium Homeostasis Modulator 1 (CALHM1), which is an essential molecule for the production of ATP (Taruno et al. Nature 495:223, 2013). At the same time, the ATP emission mechanism of taste buds is necessary, and the only constituent element is necessary. In this study, the molecular mechanism of the brain and taste buds was fully understood and identified. The structure and function of CALHM gene were analyzed. During the implementation of the co-immunoprecipitation method, it was discovered that many objects were formed in the CALHM API software. The results of the analysis of the electrophysiological techniques used in oocyte development and the development of potential-dependent oocyte development function were presented. The results of the above study indicate that prior studies have revealed the potential-dependent development and functioning of CALHM1 and CALHM1 in taste bud cells, and the possibility that CALHM1 and CALHM 1 may play an important role in the development of taste bud cells. In the future, CALHM will be responsible for the analysis of the molecular structure of taste buds and sensory organs.

项目成果

Calcium Homeostasis Modulator (CALHM): A novel ion channel family encoding voltage-gated ATP release ion channels involved in non-synaptic neurotransmission from taste cells.

钙稳态调节剂 (CALHM)：一种新型离子通道家族，编码电压门控 ATP 释放离子通道，参与味觉细胞的非突触神经传递。

• 发表时间: 2014
• 作者: 樽野陽幸;丸中良典;J Kevin Foskett
• 通讯作者: J Kevin Foskett

CALHM1: an ion channel mediator of purinergic neurotransmission of sweet, bitter and umami tastes from taste cells.

CALHM1：来自味觉细胞的甜味、苦味和鲜味的嘌呤能神经传递的离子通道介质。

• 发表时间: 2013
• 作者: Akiyuki Taruno;J Kevin Foskett
• 通讯作者: J Kevin Foskett

Calcium homeostasis modulator (CALHM) ion channels: structure, functions and physiological roles.

钙稳态调节剂 (CALHM) 离子通道：结构、功能和生理作用。

• 发表时间: 2014
• 期刊: Membrane
• 作者: J Kevin Foskett;Zhongming Ma;Adam P Siebert;Todd Lamitina;Philippe Marambaud;Jessica E Tanis;Akiyuki Taruno
• 通讯作者: Akiyuki Taruno

CALHM1: identification of a bona fide ion channel mediator of purinergic neurotransmission of sweet, bitter and umami tastes.

CALHM1：鉴定甜味、苦味和鲜味的嘌呤能神经传递的真正离子通道介质。

• 发表时间: 2013
• 作者: Marunaka;Y.;Aoi;W.;Hosogi;S.;Niisato;N.;Yokoyama;N.;Hayata;H.;Miyazaki;H.;Kusuzaki;K.;Taruno;A.;Nomura;T;Akiyuki Taruno
• 通讯作者: Akiyuki Taruno

Calcium homeostasis modulator (CALHM) ion channel family encoding voltage-gated ATP release ion channels involved in non-synaptic purinergic neurotransmission.

钙稳态调节剂 (CALHM) 离子通道家族编码参与非突触嘌呤能神经传递的电压门控 ATP 释放离子通道。

• 发表时间: 2014
• 作者: Akiyuki Taruno;J Kevin Foskett;Yoshinori Marunaka
• 通讯作者: Yoshinori Marunaka