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2型糖尿病における高血圧発症機構-高血糖による腎でのSGK1発現とNa再吸収-

2型糖尿病的高血压发病机制-SGK1表达和高血糖引起的肾脏Na重吸收-

基本信息

批准号：
08J05712
负责人：
樽野陽幸
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

ENaCは細胞内ストア部位と細胞膜上の二つの部位に分配され、この間をエキソサイトーシス及びエンドサイトーシスによりリサイクルしている。このエキソサイトーシス及びエンドサイトーシスの速度の制御により細胞膜上でのENaCの数が決まる。しかし、リサイクルしているENaCの総量が、リサイクルの速度定数とどのような相関関係にあるかは不明であった。これを調べるにあたり、細胞をBrefeldin Aに1時間暴露させ、細胞内総ENaC量を減少させた。1時間のBrefeldin Aへの暴露で総ENaC量は41%にまで減少した。Brefeldin A非投与群と投与群を比較することで総ENaC量と速度定数との相関を調べることができる。結果は、非投与群でエキソサイトーシス速度定数は0.22min-1、エンドサイトーシス速度定数は1.43min-1、投与群でエキソサイトーシス速度定数は0.82min-1、エンドサイトーシス速度定数は3.83min-1であった。すなわち、総ENaC量が減少することにより、リサイクル速度定数はエキソサイトーシスおよびエンドサイトーシスの両方共増加することが判明した。また、エキソサイトーシスの速度定数の増加率(3.73倍)の方がエンドサイトーシスの増加率(2.68倍)よりも大きいことも判明した。以上の結果より、以下の結論を得た。(1)エンドサイトーシスおよびエキソサイトーシスの速度定数は共に細胞内総ENaC量の低下により増大する。(2)ENaC総量の減少によりエキソサイトーシス優位になることはENaC総量の変化に対する内因性のフィードバック機構の存在を示唆している。本研究による発見は、蛋白質の発現量制御と細胞内局在制御を非依存的な制御機構とするこれまでの考え方を改めさせる意義深いものである。本研究結果はCellular Physiology and Biochemistry誌に掲載された。

ENaC has two sites on the cell membrane, one in the cell membrane and the other in the cell membrane. The number of ENaC on the cell membrane is determined by the control of the speed of the system and the system. ENaC's total quantity, speed determination and correlation are unknown In addition, the cellular Brefeldin A was reduced by 1 hour of exposure and 1 hour of intracellular Brefeldin A. 1. The exposure to Brefeldin A decreased by 41%. Brefeldin A is not cast and group cast. The results showed that the speed of non-throwing and non-throwing was 0.22 min-1, the speed of throwing and non-throwing was 1.43 min-1, the speed of throwing and non-throwing was 0.82 min-1, and the speed of throwing and non-throwing was 3.83 min-1. It is clear that the total increase in the number of vehicles and vehicles is due to the decrease in the number of vehicles and vehicles. The increase rate of the speed of the vehicle (3.73 times) and the increase rate of the speed of the vehicle (2.68 times) were determined. The above results and the following conclusions are obtained. (1)The speed of the system increases due to the decrease of the intracellular concentration of ENaC. (2) The decrease of ENaC aggregate and the change of ENaC aggregate are related to the existence of intrinsic mechanism. This study reveals that protein production and regulation in cells are independent of regulatory mechanisms. The results of this study were reported in Cellular Physiology and Biochemistry.