セロトニン受容体による樹状突起スパインの細胞骨格制御機構の解明

阐明血清素受体对树突棘的细胞骨架控制机制

• 批准号: 26890006
• 负责人: 六本木 麗子
• 金额: $ 1.75万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-08-29 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26890006/
• 关键词: 5-HT2A/2C受容体; ドレブリン; 樹状突起スパイン; NMDA受容体

マウス海馬初代培養神経細胞の培養21日目に5-HT2A/2CのアゴニストDOI(±2,5-dimethoxy-4-iodoamphetamine hydrochloride)を投与すると、15分においてアクチン結合タンパク質であるドレブリンのクラスター数が有意に減少することが分かった。その後投与して60分においても有意な差が認められた。ドレブリンクラスター数の減少により樹状突起スパインの密度、長さや幅への変化について調べたところ、DOIを投与した15分においてどれも変化がなかったが、30分において長さと幅が有意に減少した。次に、DOIの投与によるシナプス数への響を検討したが変化はなかった。以上のことから5-HT2A/2C受容体の活性化は樹状突起スパイン内のアクチン細胞骨格系タンパク質の制御に関与していることが示唆された。またドレブリンクラスター数の減少が後の樹状突起スパインの形態変化を引き起こすことも分かった。さらに、NMDA受容体のアンタゴニストAP5を前投与することで、DOIで減少していたドレブリンクラスター数が抑制された。よって、5-HT2A/2C受容体の活性化によるドレブリンクラスター数の減少はNMDA受容体の活性化が関与していることが示唆された。

发现在原代培养的小鼠海马神经元的第21天，给予5-HT2A/2C激动剂DOI（±2,5-二甲氧基-4-二甲基 - 二甲基苯丙胺盐酸），在15分钟内显着减少了肌动蛋白结合蛋白Drebulin的簇的数量。在给药后60分钟也观察到显着差异。当我们研究由于DREBRING Raster的数量减少而导致树突状刺的密度，长度和宽度的变化时，管理DOI后15分钟中的任何一个都没有变化，但是30分钟时的长度和宽度显着下降。接下来，我们研究了由于DOI给药而引起的突触数的共振，但没有变化。这些结果表明，5-HT2A/2C受体的激活与树突状棘中肌动蛋白细胞骨架蛋白的调节有关。还发现，德雷布林克横梁的数量减少会导致树突状刺发生后来的变化。此外，NMDA受体拮抗剂AP5的预先管理抑制了DOI降低的Drebrink Granters的数量。因此，有人提出，由于5-HT2A/2C受体的激活而导致的Drebrink Grant数量减少参与NMDA受体的激活。

项目成果

Activation of 5-HT2A receptor in Vitro reduces drebrin cluster from dendritic spines via NMDA receptor activation

体外激活 5-HT2A 受体通过 NMDA 受体激活减少树突棘中的 Drebrin 簇

• 发表时间: 2015
• 作者: Roppongi RT