プリオン様ドメインとRNAを介した核内構造体構築機構の解明

阐明朊病毒样结构域和RNA介导的核结构构建机制

• 批准号: 26891001
• 负责人: 山崎 智弘
• 金额: $ 0.92万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-08-29 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26891001/
• 关键词: 核内構造体; プリオン様ドメイン; RNA結合タンパク質; 神経変性疾患; パラスペックル; Gem; NEAT1

本研究は、核内構造体Gemとパラスペックルをモデルとして、これらの構造体形成に必須であるFUSやTDP-43といったプリオン様ドメインを持つRNA結合タンパク質がRNA よってどのように制御され、構造体を形成されるかに焦点を当て解析する。FUSとTDP-43は、運動神経の脱落より麻痺を引き起こす致死的な難病、筋萎縮性側索硬化症(ALS)の原因遺伝子として同定されている。私たちは、これら2つの核内構造体がALS患者で実際に異常をきたしていることを明らかにし、有効な治療法の存在しないこの難病における核内構造体の重要性を提唱してきた。このことから、これらの核内構造体形成機構の解明は基礎研究として重要なだけではなく、ALSの分子的な理解ならびに治療法の確立に寄与するものと考えられる。今年度は、パラスペックルの形成メカニズムを明らかにするため、計画通りパラスペックルのコアとなるNEAT1 long noncoding RNAに存在する構造体形成に必要な領域の探索を行った。まずインフォマティックスによりNEAT1上に存在する特徴的な配列、さらにNEAT1に結合するプリオン様ドメインを持つパラスペックル構成タンパク質の結合部位について精査した。そして実際にNEAT1の配列からパラスペックルの形成に重要な領域の同定が進みつつある。

In this study, the nuclear structure of the Gem system is very important, and the formation of the system must be based on the combination of the RNA and the RNA system. Fussy TDP-43 and exercise-induced anaesthesia caused the death of the disease and the cause of muscular atrophy cord sclerosis (ALS). The cause of the disease was the same. In the case of ALS patients, it is very common to know that there is something wrong with the treatment of the disease, and that the importance of the nuclear tissue is important. The body-forming mechanism in the core of the hospital explains that the basic research is important, the understanding of ALS molecules, the establishment of the law of governance, and the investigation of the structure. This year, in the course of the year, we are aware that there is a need for the formation of the necessary field to explore the existence of the NEAT1 long noncoding RNA. There is a special configuration on the NEAT1, and the combination of the NEAT1 and the hardware is used to make the connection part of the joint. It is necessary to ensure that the international NEAT1 equipment is in line with each other in order to form an important field of cooperation.

项目成果

A molecular link between motor neuron diseases ALS and SMA

运动神经元疾病 ALS 和 SMA 之间的分子联系

• 发表时间: 2014
• 作者: 山崎 智弘;Yong Yu;Shi Chen;Bo Zhai;Rita Das;Christopher E. Shaw;Steve P. Gygi;Neil A. Shneider;Tom Maniatis;Robin Reed
• 通讯作者: Robin Reed

核内構造体Gemが繋ぐ運動ニューロン病ALSとSMA

运动神经元疾病 ALS 和 SMA 通过核内结构 Gem 联系起来

• 发表时间: 2014
• 作者: 山崎 智弘;Yong Yu;Shi Chen;Bo Zhai;Rita Das;Christopher E. Shaw;Steve P. Gygi;Neil A. Shneider;Tom Maniatis;Robin Reed
• 通讯作者: Robin Reed