プリオン様ドメインとRNAを介した核内構造体構築機構の解明
阐明朊病毒样结构域和RNA介导的核结构构建机制
基本信息
- 批准号:26891001
- 负责人:
- 金额:$ 0.92万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
- 财政年份:2014
- 资助国家:日本
- 起止时间:2014-08-29 至 2015-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究は、核内構造体Gemとパラスペックルをモデルとして、これらの構造体形成に必須であるFUSやTDP-43といったプリオン様ドメインを持つRNA結合タンパク質がRNA よってどのように制御され、構造体を形成されるかに焦点を当て解析する。FUSとTDP-43は、運動神経の脱落より麻痺を引き起こす致死的な難病、筋萎縮性側索硬化症(ALS)の原因遺伝子として同定されている。私たちは、これら2つの核内構造体がALS患者で実際に異常をきたしていることを明らかにし、有効な治療法の存在しないこの難病における核内構造体の重要性を提唱してきた。このことから、これらの核内構造体形成機構の解明は基礎研究として重要なだけではなく、ALSの分子的な理解ならびに治療法の確立に寄与するものと考えられる。今年度は、パラスペックルの形成メカニズムを明らかにするため、計画通りパラスペックルのコアとなるNEAT1 long noncoding RNAに存在する構造体形成に必要な領域の探索を行った。まずインフォマティックスによりNEAT1上に存在する特徴的な配列、さらにNEAT1に結合するプリオン様ドメインを持つパラスペックル構成タンパク質の結合部位について精査した。そして実際にNEAT1の配列からパラスペックルの形成に重要な領域の同定が進みつつある。
は, this study constructs within the nuclear Gem と パ ラ ス ペ ッ ク ル を モ デ ル と し て, こ れ ら の constructs must form に で あ る FUS や TDP - 43 と い っ た プ リ オ ン others ド メ イ ン を hold つ rna-binding タ ン パ ク qualitative が RNA よ っ て ど の よ う に suppression さ れ, constructs を form さ れ る か に focus を when て parsing す る. 43 は FUS と TDP - god, sports 経 の off よ り paralysis を lead き up こ す death な difficult disease, muscle atrophic amyotrophic lateral sclerosis (ALS) の reason but 伝 child と し て with fixed さ れ て い る. Private た ち は, こ れ ら 2 つ の core constructs で が ALS patients be interstate に abnormal を き た し て い る こ と を Ming ら か に し, unseen な therapy の is し な い こ の difficult disease に お け る core constructs の importance を mention sing し て き た. こ の こ と か ら, こ れ ら の constructs within the nucleus formation institutions の interpret は basic research と し て important な だ け で は な く, ALS の molecular な understand な ら び に therapy の に send and す る も の と exam え ら れ る. Our は, パ ラ ス ペ ッ ク ル の form メ カ ニ ズ ム を Ming ら か に す る た め, plan り パ ラ ス ペ ッ ク ル の コ ア と な る NEAT1 long noncoding RNA に exist す る constructs に necessary な の exploration line を っ た. ま ず イ ン フ ォ マ テ ィ ッ ク ス に よ り NEAT1 に exist on す る 徴 な match column, さ ら に NEAT1 に combining す る プ リ オ ン others ド メ イ ン を hold つ パ ラ ス ペ ッ ク ル constitute タ ン パ ク qualitative の combining site に つ い て fine check し た. そ し て be interstate に NEAT1 の match column か ら パ ラ ス ペ ッ ク ル の form に important area な の with fixed が み つ つ あ る.
项目成果
期刊论文数量(8)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
A molecular link between motor neuron diseases ALS and SMA
运动神经元疾病 ALS 和 SMA 之间的分子联系
- DOI:
- 发表时间:2014
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:山崎 智弘;Yong Yu;Shi Chen;Bo Zhai;Rita Das;Christopher E. Shaw;Steve P. Gygi;Neil A. Shneider;Tom Maniatis;Robin Reed
- 通讯作者:Robin Reed
核内構造体Gemが繋ぐ運動ニューロン病ALSとSMA
运动神经元疾病 ALS 和 SMA 通过核内结构 Gem 联系起来
- DOI:
- 发表时间:2014
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:山崎 智弘;Yong Yu;Shi Chen;Bo Zhai;Rita Das;Christopher E. Shaw;Steve P. Gygi;Neil A. Shneider;Tom Maniatis;Robin Reed
- 通讯作者:Robin Reed
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廣瀬哲郎
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