細胞外基質蛋白質による骨芽細胞動態制御の分子メカニズムの解明

阐明细胞外基质蛋白调节成骨细胞动力学的分子机制

• 批准号: 26893069
• 负责人: 伊豆 弥生
• 金额: $ 0.42万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-08-29 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26893069/
• 关键词: VI型コラーゲン; XII型コラーゲン; 骨芽細胞; 骨形成; 細胞動態制御; ウルリッヒ病

生体内において、細胞動態は細胞活性を反映する重要な形態学的変化である。細胞の形態学的変化は＜細胞外基質蛋白質―膜貫通型蛋白質―細胞骨格＞の複合体により制御され、細胞外基質蛋白質はこの意味において重要な役割を担う。申請者は、これまで、ヒトの筋・結合織疾患であるウルリッヒ病などの原因となるVIおよびXII型コラーゲンが、骨形成過程における骨芽細胞の細胞動態（細胞移動、骨基質表面への接着、細胞間コミュニケーション、極性化）を制御することで、骨量を維持する役割を担う事を明らかにしてきた。しかしながら、これらコラーゲン分子の骨芽細胞動態制御機構における分子メカニズムについては未だ解明されていない。本申請研究は、骨芽細胞動態を細胞外基質蛋白質であるコラーゲンにより制御するメカニズムを解明するものであり、骨形成機構における新たな制御機構の解明の一助になることが期待される。さらに、2014年に厚生労働省の専門委員会により指定難病疾患に定められたウルリッヒ病の病態解明に貢献することが期待される。本年度は、骨形成過程におけるVIおよびXII型コラーゲンの分子メカニズムを明らかにするために、骨形成過程におけるこれらコラーゲンの作用部位の特定を行った。生体内において、コラーゲンは細胞から分泌されると細胞外基質環境に蓄積されることから、生体内における骨芽細胞動態とコラーゲンの関連性を可視化する事は難しい。そこで、初代培養骨芽細胞を用いて、in vitroにおける詳細な局在について解析を行い、VIとXII型コラーゲンの作用部位を特定した。この作用部位において、VIおよびXII型コラーゲンの骨芽細胞動態制御機構についての分子レベルでの役割について、今後検討を行う。

In vivo, cell dynamics and cell activity reflect important morphological changes. The morphological transformation of cells is a complex of extracellular matrix protein-membrane penetrating protein-cellular skeleton, which plays an important role in the control of extracellular matrix protein. The applicant is concerned about the cellular dynamics of bone bud cells during bone formation (cell migration, adhesion of bone matrix surface, intercellular communication, polarization), control of bone mass, maintenance of bone mass, and the causes of bone mass disease. The molecular mechanism for controlling the dynamics of bone bud cells is not yet understood. The present application is intended to investigate the dynamics of extracellular matrix proteins in bone bud cells and to investigate the mechanisms of bone formation. In 2014, the Ministry of Health and Welfare appointed a special committee to determine the contribution of the disease to the disease resolution. This year, the molecular structure of type VI and XII bone formation process was determined. It is difficult to visualize the relationship between cell secretion and extracellular matrix accumulation in vivo. In addition, the primary culture of bone bud cells was analyzed in detail. The action site of type VI and XII was specified. The mechanism of bone bud cell dynamic control in the site of action, type VI and XII, is discussed in the future

项目成果

Collagens VI and XII form complexes mediating osteoblast interaction during osteogenesis.

VI 和 XII 胶原蛋白形成复合物，在成骨过程中介导成骨细胞相互作用。

• 发表时间: 2015
• 作者: 橋本健太郎;川島伸之;Alamuddin Bakhit;山本弥生子;小泉悠;高橋里美;大井智恵;鈴木規元;水野 満;秋野 徳雄,立川 敬子,湯川 健,春日井 昇平;Hiroki Maeda,Hiroshi Kobayashi,Takayuki Miyahara,Yoshihide Hashimoto,Kazunari Akiyoshi,Shohei Kasugai;Yayoi Izu
• 通讯作者: Yayoi Izu

VI型およびXII型コラーゲン複合体が骨形成過程における骨芽細胞間コミュニケーションネットワークを制御する

VI 型和 XII 型胶原复合物在骨形成过程中控制成骨细胞通讯网络

• 发表时间: 2015
• 作者: 水野 満;小森 啓一郎;片野 尚子;松本 幸恵;小田邉 浩二; 関矢 一郎;伊豆 弥生
• 通讯作者: 伊豆 弥生

Collagens VI and XII Matrix Bridges Mediate Osteoblast Cell Communicating Networks During Bone Formation

胶原蛋白 VI 和 XII 基质桥在骨形成过程中介导成骨细胞通讯网络

• 发表时间: 2015
• 作者: 水野 満;宗田 大;小森 啓一郎;片野 尚子;松本 幸恵;小田邉 浩二;辻 邦和;大川 淳;関矢 一郎;Yayoi Izu
• 通讯作者: Yayoi Izu

VI型およびXII型コラーゲン複合体による骨芽細胞間コミュニケーションネットワークの制御

VI 型和 XII 型胶原复合物对成骨细胞通讯网络的调节

• 发表时间: 2015
• 作者: Hirata M;Sasaki M;Cairns RA;Inoue S;Puviindran V;Li WY;Snow BE;Jones LD;Wei Q;Sato S;Tang YJ;Nadesan P;Rockel J;Whetstone H;Poon R;Weng A;Gross S;Straley K;Gliser C;Xu Y;Wunder J;Mak TW;Alman BA;伊豆 弥生
• 通讯作者: 伊豆 弥生