アルドステロン自律産生クラスターにおける体細胞変異の解析

醛固酮自主生产集群体细胞突变分析

• 批准号: 26893261
• 负责人: 西本 紘嗣郎
• 金额: $ 0.92万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-08-29 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26893261/
• 关键词: アルドステロン; 副腎; 次世代シーケンサー; 体細胞変異

我々は、正常副腎皮質に対するアルドステロン合成酵素 (CYP11B2)の免疫組織化学により、球状層を含む既知の副腎皮質3層構造に加えて、アルドステロン産生細胞クラスター (APCCと新規命名) を含む新規構造 (斑入り状構造) を同定した (Nishimoto et al., J Clin Endocrinol Metab 2010;95,2296-305)。APCCにおけるCYP11B2発現は強いことから、APCCにおけるアルドステロン合成はレニン・アンギオテンシン系から独立して自律的であることが考えられる。一方で、アルドステロン産生腺腫 (APA) の全エクソンシーケンシング研究により、イオンチャネル・ポンプ遺伝子の体細胞変異 (APA関連変異) が報告された (Choi et al., Science 2011;331,768-72など)。これらの変異は、アルドステロン産生細胞において、細胞内カルシウム濃度上昇および細胞脱分極を惹起し、その結果アルドステロンを自律的に産生させる。我々は、本研究において、「APA関連変異は、APCCにおいてもアルドステロン自律産生に関与する」という仮説を持ち、APCCからAPA関連変異を検出することを目的とした。42例の正常副腎組織に対しアルドステロン合成酵素の免疫染色を行いAPCCを同定した。23個の大きいAPCC (0.6-1mm大) から肉眼的に組織を採取し微量なDNAを抽出した。APA関連変異が判明した4遺伝子の全エクソンをカバーするプライマーの混合液 (310組のプライマー) を調製後、それを用いて抽出した微量DNAを増幅した。次世代シーケンサーを用いて、これらの増幅産物の変異解析を行ったところ、8個 (34.8%) のAPCCに既知APA関連変異を検出した。本研究により、APCCにおけるアルドステロン合成はAPA関連変異により自律的であることが示唆された。

I 々 は, normal adrenal cortex に す seaborne る ア ル ド ス テ ロ ン synthetase (CYP11B2) の immunohistochemical に よ り, spherical layer contains を む already know の adrenal cortex three layers structure に plus え て, ア ル ド ス テ ロ ン cells ク ラ ス タ ー (APCC と new rules) contains を む new rules structure (spot into り structure) with fixed し を た (Nishimoto et al., J Clin Endocrinol Metab 2010;95,2296-305). APCC に お け る CYP11B2 発 now strong は い こ と か ら, APCC に お け る ア ル ド ス テ ロ ン synthetic は レ ニ ン · ア ン ギ オ テ ン シ ン department か ら independent し て self-discipline で あ る こ と が exam え ら れ る. で, ア ル ド ス テ ロ ン have swollen glands (APA) の full エ ク ソ ン シ ー ケ ン シ ン グ research に よ り, イ オ ン チ ャ ネ ル · ポ ン プ heritage 伝 son の somatic - vision (APA masato even variations) が report さ れ た (Choi et al., Science 2011, 331768-72 な ど). こ れ ら の - different は, ア ル ド ス テ ロ ン cells に お い て, intracellular カ ル シ ウ ム concentration rising お よ び cells take off points very を provoked し, そ の results ア ル ド ス テ ロ ン を self-discipline に produce さ せ る. I 々 は, this study に お い て, "APA masato - different は, APCC に お い て も ア ル ド ス テ ロ ン self-discipline produce に masato and す る" と い う 仮 said を hold ち, APCC か ら APA masato even - different を 検 out す る こ と を purpose と し た. In 42 cases of <s:1> normal adrenal tissues, に was subjected to <s:1> ア ドステロ ドステロ <s:1> <s:1> synthetic enzyme <s:1> immunostaining を, and <s:1> APCCを was simultaneously determined with た た. A trace amount of なDNAを was extracted from 23 <s:1> large <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> を APCC (0.6-1mm in size) ら ら naked に tissues を, and <s:1> た was extracted. APA masato even - different が.at し た 4 legacy 伝 son の full エ ク ソ ン を カ バ ー す る プ ラ イ マ ー の mixture (310 の プ ラ イ マ ー) を modulated, そ れ を with い て spare し た trace DNA を rights of し た. Nextgen シ ー ケ ン サ ー を with い て, こ れ ら の の rights of product line - different analytical を っ た と こ ろ, 8 (34.8%) の APCC に already know APA masato even - different を 検 out し た. This study に よ り, APCC に お け る ア ル ド ス テ ロ ン synthetic は APA masato even - different に よ り self-discipline で あ る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Bone Morphogenetic Protein-4 (BMP4): A Paracrine Regulator of Human Adrenal C19 Steroid Synthesis.

骨形态发生蛋白 4 (BMP4)：人肾上腺 C19 类固醇合成的旁分泌调节剂。

• DOI: 10.1210/en.2014-1942
• 发表时间: 2015
• 期刊: Endocrinology
• 影响因子: 4.8
• 作者: Rege,Juilee;Nishimoto,HiromiKoso;Nishimoto,Koshiro;Rodgers,RaymondJ;Auchus,RichardJ;Rainey,WilliamE
• 通讯作者: Rainey,WilliamE

アルドステロン産生細胞塊は、加齢により増加し、アルドステロン産生腺腫と同様のイオンチャネル・ポンプ遺伝子体細胞変異を有する新規病変である

产生醛固酮的细胞簇随着年龄的增长而增加，是一种与产生醛固酮的腺瘤具有相同离子通道泵基因体细胞突变的新型病变。

• 发表时间: 2015
• 作者: 西本紘嗣郎;ウイリアムレイニー;小坂威雄;大家基嗣;スコットトムリンス
• 通讯作者: スコットトムリンス

原発性アルドステロン症及びサブクリニカルクッシング症候群を呈する副腎皮質癌の１例

伴有原发性醛固酮增多症和亚临床库欣综合征的肾上腺皮质癌一例

• 发表时间: 2015
• 作者: 河野結衣;内田豊義;清水史孝;朝比奈未紀;西本紘嗣郎;向井邦晃;八尾隆史;堀江重郎;綿田裕孝
• 通讯作者: 綿田裕孝

Case of the accesory adrenal gland with improvement of macrohematuria after removal.

附件肾上腺切除后肉眼血尿改善的病例。

• 发表时间: 2015
• 作者: So Tawara;Fuminori Sakurai;Shogo Takada;Daisaku Ashikari;Yasutaka Murata;Daisuke Obinata;Tsuyoshi Matsui;Katsuhiko Sato;Junichi Mochida;Kenya Yamaguchi;Koshiro Nishimoto;Kuniaki Mukai;Satoru Takahashi.
• 通讯作者: Satoru Takahashi.

アルドステロン合成酵素免疫染色と次世代シーケンサーによるアルドステロン産生腺腫の発生母地の解明

使用醛固酮合酶免疫染色和新一代测序阐明产生醛固酮的腺瘤的起源

• 发表时间: 2015
• 作者: 西本紘嗣郎;小坂威雄;大家基嗣;向井邦晃
• 通讯作者: 向井邦晃