Study on underlying gene of Nijmegen Breakage Syndrome

奈梅亨断裂综合征潜在基因研究

• 批准号: 10044295
• 负责人: KOMATSU Kenshi
• 金额: $ 4.93万
• 依托单位: HIROSHIMA UNIVERSITY
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B).
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10044295/
• 关键词: NBS; AT; NBS1; ATM; ionizing radiation; dsb; linkage analysis; p53; p53; MDM2; p21; ナイミーヘン染色体不安定症候群; NBSI; Xrs2; ア-Tバリアント; 二重鎖切断; 放射線感受性; YAC; ポジショナルクローニング

We have investigated phenotypes and genotypes of cells from patients with Nijmegen breakage syndrome.1. NBS cells partially repressed the induction of p53 and phosphorylation of p53 (ser-15) after irradiation.2. NBS cells showed the defect in apoptic response to radiation.3. For the perpose of prenatal diagnosis, we analyzed mutation in NBS gene of patients and haplotype of parental DNA.4. We investigated mechanism of NBS1 in chromosomal stability, radiation sensitivity and signal transduction, which include ATM, Histon H2AX, p53, NBS, hMre11, Ku.

我们研究了奈梅亨断裂综合征患者细胞的表型和基因型。照射后NBS细胞部分抑制p53的诱导和p53（ser-15）的磷酸化. NBS细胞对辐射的免疫应答存在缺陷.为了进行产前诊断，我们分析了患者NBS基因突变和父母DNA单倍型.本研究主要探讨了NBS 1在染色体稳定性、辐射敏感性和信号转导中的作用机制，包括ATM、希斯顿H2 AX、p53、NBS、hMre 11、Ku等。

项目成果

K.Morishima,et.al.: "A polymorphic CA repeat market at the human 27KD-calbindin(CALB1)locus."J.Hum.Genet.. 44. 414-415 (1999)

K.Morishima 等人：“人类 27KD-钙结合蛋白 (CALB1) 基因座的多态性 CA 重复市场。”J.Hum.Genet.. 44. 414-415 (1999)

S.Matsuura,et al.: "Posithonal of the gone for Nijimegen breakage syndrome" Natuure Genet.19. 179-181 (1998)

S.Matsuura 等人：“Nijimegen 断裂综合征的消失的位置”Natuure Genet.19。

H.Tauchi, et.al.: "The FHA domain of NBS1 is essential for nuclear foci formation after irradiation, but not essential for hRAD50/hMRE11/NBS1 complex DNA repair activity."J.Biol.Chem.. 276. 12-15 (2001)

H.Tauchi 等人：“NBS1 的 FHA 结构域对于辐射后核灶的形成至关重要，但对于 hRAD50/hMRE11/NBS1 复合体 DNA 修复活性不是必需的。”J.Biol.Chem.. 276. 12-

S.Shoji,et.al.: "Developmental malformations and intrauterine deaths in γ-ray-irradiated scid mouse embryos" Int.J.radiat.Biol.73. 705-709 (1998)

S.Shoji 等人：“γ 射线照射的 scid 小鼠胚胎中的发育畸形和宫内死亡”Int.J.radiat.Biol.73 (1998)。

H.Tauchi, et.al.: "Mutation spectrum of MSH3-deficient cells HHUA/chr.2 refrects in vivo activity of the MSH3 gene product in mismatch repair."Mutat.Res. 447. 155-164 (2000)

H.Tauchi 等人：“MSH3 缺陷细胞 HHUA/chr.2 的突变谱反映了错配修复中 MSH3 基因产物的体内活性。”Mutat.Res。