ヒト気道防御物質の局在と分泌機構の解明

阐明人体气道保护物质的定位和分泌机制

基本信息

批准号：
10470149
负责人：
志村早苗
金额：
$ 4.1万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 2000
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10470149/
关键词：
ヒト気管支腺気道上皮細胞クロライドイオンチャンネルムチンリゾチームグルコステロイドマクロライドサーファクタントプロティンA デフェンシン遺伝子発現ムチン遺伝子クロライドチャンネル Secretory leukoprotease Inhibitor

项目摘要

手術肺および死後4時間以内の剖検肺から得られた気道を用いて、気道上皮細胞および気管支腺(粘膜下腺細胞)を単離し、また各々の培養細胞を作製した。これらの細胞とHuman pulmonary mucoepidermoid carcinoma cell line(NCI-292)を用いて、次のような所見を得た。すなわち、1)リゾチーム、Secretory leukocyte protease inhibitor(SLPI)のいずれもCFTR発現、クロライドチャネルとしての機能に明瞭な影響を及ぼさなかった。2)リゾチーム、SLPI、サーファクタントプロティンA(SP-A)、デフェンシン(hBD)の遺伝子発現あるいは分泌に於いて、呼吸器疾患を有しない例、慢性気管支炎例および気管支喘息例間で明瞭な差異は認められなかった。3)ステロイドであるデキサメサゾン処理でSLPIの分泌および遺伝子発現、ムチンのMUC1,MUC2,MUC4,MUC5ACの遺伝子発現のいずれも有意に抑制した。14員環系マクロライドであるエリスロマイシン処理ではSLPIの分泌および遺伝子発現が抑制されず、むしろ増強させられる傾向を示した。また、エリスロマイシンは免疫機構に働くとされているMUC1の遺伝子発現を増強させたが、分泌顆粒のムチンであるMUC4,MUC5ACの遺伝子発現のいずれも有意に抑制した。以上の所見は主に気管支腺、NCI-292で明瞭にみられたが、気道上皮細胞ではそれらの分泌量および遺伝子発現が少なく明瞭でなかった。

气道上皮细胞和支气管腺（粘膜粘膜细胞）在死后4小时内从手术肺和尸检中获得的气道分离，还产生了培养的细胞。这些细胞和人类肺粘膜表皮癌细胞系（NCI-292）用于获得以下发现：也就是说，1）溶菌酶和秘书白细胞蛋白酶抑制剂（SLPI）均未对CFTR表达或作为氯化物通道的功能明显影响。 2）在没有呼吸道疾病，慢性支气管炎和支气管哮喘的病例之间，溶菌酶，SLPI，表面活性剂蛋白A（SP-A）（SP-A）（SP-A）和防御素（HBD）的基因表达或分泌没有明显差异。 3）类固醇地塞米松的治疗显着抑制了SLPI的分泌和基因表达以及Mucins MUC1，MUC2，MUC4和MUC5AC的基因表达。红霉素（一种14元环的大环霉素）的治疗表现出增强SLPI分泌和基因表达而不是抑制的趋势。此外，红霉素增强了MUC1的基因表达，据说它作用于免疫系统，但显着抑制了MUC4和MUC5AC的基因表达，这些基因表达是分泌颗粒的粘液。上述发现主要在支气管腺NCI-292中很明显，但是它们的分泌量和基因表达在气道上皮细胞中很小。