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ヒト気道防御物質の局在と分泌機構の解明

阐明人体气道保护物质的定位和分泌机制

基本信息

批准号：
10470149
负责人：
志村早苗
金额：
$ 4.1万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 2000
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10470149/
关键词：
ヒト気管支腺気道上皮細胞クロライドイオンチャンネルムチンリゾチームグルコステロイドマクロライドサーファクタントプロティンA デフェンシン遺伝子発現ムチン遺伝子クロライドチャンネル Secretory leukoprotease Inhibitor

项目摘要

手術肺および死後4時間以内の剖検肺から得られた気道を用いて、気道上皮細胞および気管支腺(粘膜下腺細胞)を単離し、また各々の培養細胞を作製した。これらの細胞とHuman pulmonary mucoepidermoid carcinoma cell line(NCI-292)を用いて、次のような所見を得た。すなわち、1)リゾチーム、Secretory leukocyte protease inhibitor(SLPI)のいずれもCFTR発現、クロライドチャネルとしての機能に明瞭な影響を及ぼさなかった。2)リゾチーム、SLPI、サーファクタントプロティンA(SP-A)、デフェンシン(hBD)の遺伝子発現あるいは分泌に於いて、呼吸器疾患を有しない例、慢性気管支炎例および気管支喘息例間で明瞭な差異は認められなかった。3)ステロイドであるデキサメサゾン処理でSLPIの分泌および遺伝子発現、ムチンのMUC1,MUC2,MUC4,MUC5ACの遺伝子発現のいずれも有意に抑制した。14員環系マクロライドであるエリスロマイシン処理ではSLPIの分泌および遺伝子発現が抑制されず、むしろ増強させられる傾向を示した。また、エリスロマイシンは免疫機構に働くとされているMUC1の遺伝子発現を増強させたが、分泌顆粒のムチンであるMUC4,MUC5ACの遺伝子発現のいずれも有意に抑制した。以上の所見は主に気管支腺、NCI-292で明瞭にみられたが、気道上皮細胞ではそれらの分泌量および遺伝子発現が少なく明瞭でなかった。

The lungs were dissected within 4 hours after the operation and cultured in vitro with epithelial cells and vascular branch cells (submucosal glands). Human pulmonary mucoepidermoid carcinoma cell line(NCI-292) was found in this study. The function of the Secretary leukocyte protein inhibitor(SLPI) in CFTR detection and detection is clearly affected and impaired. 2) The differences in the occurrence of PRP, SLPI, SP-A and hBD were found in the middle of the secretion, respiratory diseases, chronic bronchitis and bronchial asthma. 3) SLPI secretion and gene expression, and gene expression of MUC1, MUC2, MUC4, MUC5AC were intentionally suppressed during treatment of SLPI. The 14-member loop system showed a tendency to inhibit SLPI secretion and gene production. The expression of MUC1 gene was enhanced in the immune system, and the expression of MUC4, MUC5AC gene was intentionally suppressed in the secretory system. The above findings show that the main duct branch gland, NCI-292, and the epithelial cells of the duct are secreted by the secretion of the secretion.