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Reconstruction of Impaired CNS Pathway using Adenovirus Vector

使用腺病毒载体重建受损的中枢神经系统通路

基本信息

批准号：
10470293
负责人：
ARITA Kazunori
金额：
$ 7.68万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B).
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 2000
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10470293/
关键词：
CNS Regeneration Axon Adenovirus vector Tumor suppression genne Brain injcoy Neural repair Adenovirus vector Axonal guidance Axonal regeneration Neural cell death ラット神経再生脊髄損傷モデル神経栄養因子

项目摘要

It has been widely believed the mammalian CNS does not regenerate. But our laboratory demonstrated that marked regeneration is possible under the favorable condition. The condition mainly depends on the formation of glial scar. We have set up the hypothesis that tumor suppressor gene trasfer using adenovirus vector into the CNS traumatic lesion would inhibit the subsequent formation of gliosis and lead to induction of marked axonal regenaration. We selected NBS1 as candidate, which is reported to be mutated or deleted in Nijmegen breakage syndrome, presenting B-cell lymphoma with a high incidence.In contrary to our expect, our data did not showed correlation between NBS1 and malignant lymphoma.We tested the adenovirus vector as a tool for gene delivery, using Wistar strain rat. Two to 28 days after the adenovirus injection into the local spinal cord, the distribution of lacZ was examined. It was detected not only in injection site (spinal cord) but also in choroid plexus, basal ganglia, dura etc. There was no pareplegic or fatal animal. Thus we confirmed the usefulness an d safety of adenoviurus as a deliver of gene in the treatment of CNS injury.This study elucidates the therapeutic breakthrough in the spinal cord injury, cerebral apoplexy, and CNS degenerative disease if appropriate gene candidate is obtained.

人们普遍认为哺乳动物的中枢神经系统不能再生。但我们的实验室证明，在有利的条件下，明显的再生是可能的。这种情况主要取决于神经胶质瘢痕的形成。我们提出假设，利用腺病毒载体将肿瘤抑制基因转移到中枢神经系统创伤灶中，可以抑制神经胶质瘤的形成，并诱导显著的轴突再生。我们选择NBS1作为候选基因，据报道，NBS1在奈梅根断裂综合征中发生突变或缺失，呈现高发病率的b细胞淋巴瘤。与我们的预期相反，我们的数据没有显示NBS1与恶性淋巴瘤之间的相关性。我们以Wistar大鼠为实验对象，测试了腺病毒载体作为基因传递的工具。在脊髓局部注射腺病毒2 ~ 28天后，检测lacZ的分布。除注射部位（脊髓）外，脉络膜丛、基底神经节、硬脑膜等部位均可见。没有瘫痪或致命的动物。因此，我们证实了腺病毒作为基因传递载体在治疗中枢神经系统损伤中的有效性和安全性。本研究阐明了如果获得合适的候选基因，在脊髓损伤、脑卒中和中枢神经系统退行性疾病的治疗上取得突破。

项目成果

期刊论文数量（60）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

井上辰志: "中枢神経伝導路の再生"神経疾患-state of arts. 97-100 (1999)

Tatsushi Inoue：“中枢神经传导通路的再生”神经疾病 - 艺术现状 97-100（1999）。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

井上辰志,栗栖薫: "哺乳動物中枢神経伝導路の再生"Equilibrium Res. 58. 573-581 (1999)

Tatsushi Inoue、Kaoru Kurisu：“哺乳动物中枢神经传导通路的再生”平衡研究 58. 573-581 (1999)

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Tatsushi Inoue, et al: "Spontaneous regeneration of the pyramidal tract after transection in young rats" Neuroscience Letters. 247. 151-154 (1998)

Tatsushi Inoue 等人：“幼鼠横断后锥体束的自发再生”《神经科学快报》。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Tatsushi Inoue: "Spontaneous regeneration of the pyramidal tract after transection in young rats"Neuroscuence Letters. 247. 151-154 (1998)

Tatsushi Inoue：“幼年大鼠锥体束横断后的自发再生”神经科学快报。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Hama Seiji, Heike Yuji, Naruse Ichiro, Takahashi Minako, Yoshioka Hiroyuki, Arita Kazunori, Kurisu Kaoru, Goldman K Corey, Curiel T David, Saijo Nagahiro: "Adenovirus-mediated P16 gene transfer prevents drug-induced call death through G1 arrest in human g

Hama Seiji、Heike Yuji、Naruse Ichiro、Takahashi Minako、Yoshioka Hiroyuki、Arita Kazunori、Kurisu Kaoru、Goldman K Corey、Curiel T David、Saijo Nagahiro：“腺病毒介导的 P16 基因转移通过人类 G1 期阻滞防止药物诱导的死亡