肝・胆道・膵癌の発生と進展における免疫回避機構の解明

阐明肝癌、胆道癌和胰腺癌发生和进展中的免疫逃避机制

• 批准号: 11470261
• 负责人: 中野 博重
• 金额: $ 5.38万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11470261/
• 关键词: 肝細胞癌; 免疫回避; Fas; IFN-γ受容体; MHC class-I; アポトーシス; Ki-67; p53; IFN-γ

我々は,肝細胞癌におけるFas発現の減弱が,宿主の免疫機構から逃れる一因であることを見出した(Hepatology,1999)。Fas発現には、p53の正常機能が必要であることも報告したが、p53が正常でもFas発現が減弱している症例を認めた。そこで、Fas発現を増強すると言われているIFN-γとの関連を検討した。すなわち凍結切片上で、肝細胞癌におけるIFN-γ受容体の発現とIFN-γ陽性リンパ球を検討した。硬変肝細胞におけるIFN-γ受容体の発現は、正常肝細胞に比べて増強していた。肝細胞癌44例中、IFN-γ受容体陽性肝癌は29例であり、陰性例は15例であった。real time RT-PCRによりmRNA levelでの発現を検討したところ、転写の段階で既にIFN-γ受容体発現は減弱していた。また、IFN-γ受容体の糖化の程度がIFN-γとの親和性に関与するとされているので、western blottingにより、糖化の状態を検討したが、正常肝・硬変肝・肝細胞癌の間には差はみられなかった。臨床病理学的因子との関連では、IFN-γ受容体陰性例は有意に腫瘍径が大きく、肝内転移・遠隔転移が高率であった。Fas発現との関連においては、Fas陽性肝癌14例は、全例IFN-γ受容体陽性であり、Fas陰性30例中IFN-γ受容体陰性例は15例であった(p=0.001)。IFN-γ陽性リンパ球浸潤とFas発現との間には、関連はなかった。また、IFN-γにより誘導されるMHC class-Iの発現を検討したところ、IFN-γ受容体とMHC class-I発現との間には有意な相関を認めた。従って、IFN-γ signalの異常が肝細胞癌における免疫回避機構の主因である可能性が示唆された(Hepatology,2000)。

In response, Fas expression in hepatocellular carcinoma is weakened, and the host immune system is unable to escape due to this phenomenon (Hepatology,1999). Fas appears, p53 is normal, p53 is normal, p53 is normal. The relationship between IFN-γ and Fas expression is discussed. Detection of IFN-γ receptors and IFN-γ positive cells in hepatocellular carcinoma on frozen sections The expression of IFN-γ receptor in liver cells was higher than that in normal liver cells. Among 44 cases of hepatocellular carcinoma, IFN-γ receptor was positive in 29 cases and negative in 15 cases. Real time RT-PCR was used to detect IFN-γ receptor expression at mRNA level. The degree of glycosylation of IFN-γ receptor is related to the affinity of IFN-γ, western blotting, glycosylation status, normal liver, liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Clinical pathology factors were correlated with IFN-γ receptor negative cases, intentional tumor diameter increased, intrahepatic metastasis increased, and distant metastasis increased. Fas receptor was positive in 14 cases and Fas receptor was negative in 15 cases (p=0.001). IFN-γ-positive cells were found to be involved in Fas expression. The expression of MHC class-I in IFN-γ receptor was studied and the expression of MHC class-I in IFN-γ receptor was detected. Abnormality of IFN-γ signal may be the main cause of immune avoidance mechanism in hepatocellular carcinoma (Hepatology,2000).

项目成果

M.Nagao,Y.Nakajima,M,Hisanaga,H.Nakan 他: "The Impact of Interferon Gamma Receptor Expression on the Mechanism of Escape From Host Imoune Surveillance in Hec"Hepatology. Vol.32・No.3. 491-500 (2000)

M.Nagao、Y.Nakajima、M、Hisanaga、H.Nakan 等：“干扰素 Gamma 受体表达对 Hec 中逃避宿主免疫监视机制的影响”第 32 卷・第 3 期。 -500 (2000)