Recombination control of lymphocyte antigen receptor loci by chromati modification
Recombination control of lymphocyte antigen receptor loci by chromati modification
批准号:
14370056
负责人:
IKUTA Koichi
金额:
$9.54万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份:
2002
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2002 至 2003
中文摘要
IL-7受体(IL-7 R)通过促进增殖和诱导TCR和IG基因座中的V(D)J重组在淋巴细胞发育中起几种关键作用。以前,我们已经证明,由IL-7 R激活的Stat 5与Jγ生殖系启动子结合,并诱导TCRγ基因座的生殖系转录。活化的Stat 5也挽救了IL-7 R α-/-胸腺细胞中该位点的生殖系转录和V-J重组。为了确定将Stat 5诱导的生殖系转录与TCRγ位点的可及性联系起来的分子机制,我们表征了转录辅激活因子和组蛋白乙酰化的作用。我们的研究结果表明CBP/p300转录辅激活因子通过其内在的组蛋白乙酰转移酶活性增强Stat 5诱导的TCRγ基因座的生殖系转录。同时,在正常胸腺细胞前体和Ba/F3细胞中,组蛋白在转录活性Jγ片段处高度乙酰化,但在IL-7 R α-l-胸腺细胞中则没有。细胞因子刺激可快速诱导Ba/F3细胞内源性Jγ片段Stat 5的募集和组蛋白乙酰化。我们还发现,RAG 1和RAG 2的强制表达选择性地诱导Ba/F3细胞中Jγ片段的切割。因此,我们的研究有力地支持了Stat 5将转录辅激活因子募集到Jγ生殖系启动子并通过组蛋白乙酰化控制TCRγ位点的可及性的观点。
英文摘要
The IL-7 receptor (IL-7R) plays several critical roles in lymphocyte development by promoting proliferation and by inducing V(D)J,recombination in TCR and Ig loci. Previously, we have shown that Stat5 activated by the IL-7R binds to Jγ germline promoter and induces germline transcription of the TCRγ locus. An active Stat5 also rescued germline transcription and V-J recombination of this locus in IL-7Rα-/-thymocytes. To identify the molecular mechanism that links the Stat5-induced germline transcription to the accessibility,of the TCRγ locus, we characterized the role of transcriptional coactivators and histone acetylation. Our results demonstrated that CBP/p300 transcriptional,coactivators augment Stat5-induced germline transcription of the TCRγ locus by their intrinsic histone acetyltransferase activity. Concurrently, histones are hyperacetylated at transcriptionally-active Jγ segments in normal thymocyte precursors and Ba/F3 cells, but not in IL-7Rα-l-thymocytes. Cytokine stimulation rapidly induces the recruitment of Stat5 and histone acetylation at the endogenous Jγ segments in Ba/F3 cells. We also showed that forced expression of RAG1 and RAG2 selectively induces cleavage at the Jγ segment in Ba/F3 cells. Therefore, our study strongly supported the idea that Stat5 recruits the transcriptional coactivators to the Jγ germline promoter and controls the accessibility of the TCRγ locus by histone acetylation.
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Han, H., et al.: "Inducible gene knockout of transcription factor recombination signal binding protein-J reveals its essential role in T versus B lineage decision."Int.Immunol.. 14. 637-645 (2002)
Han, H., 等人:“转录因子重组信号结合蛋白-J 的诱导基因敲除揭示了其在 T 与 B 谱系决定中的重要作用。”Int.Immunol.. 14. 637-645 (2002)
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Han, H.: "Inducible gene knockout of transcription factor recombination signal binding protein-J reveals its essential role in T versus B lineage decision."Int.Immunol.. 14. 637-645 (2002)
Han, H.:“转录因子重组信号结合蛋白-J 的诱导基因敲除揭示了其在 T 与 B 谱系决定中的重要作用。”Int.Immunol.. 14. 637-645 (2002)
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
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作者:
[]
通讯作者:
Watanabe, N., et al.: "Elimination of local macrophages in intestine prevents chronic colitis in interleukin-10 deficient mice."Dig.Dis.Sci.. 48. 408-418 (2003)
Watanabe, N. 等人:“消除肠道中的局部巨噬细胞可预防白细胞介素 10 缺陷小鼠的慢性结肠炎。”Dig.Dis.Sci.. 48. 408-418 (2003)
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Lahn, M.: "MHC class I-dependent Vγ4+ pulmonary T cells regulate αβ T cell-independent airway responsiveness."Proc.Natl.Acad.Sci.USA.. 99. 8850-8855 (2002)
Lahn, M.:“MHC I 类依赖性 Vγ4+ 肺 T 细胞调节 αβ T 细胞独立的气道反应性。”Proc.Natl.Acad.Sci.USA.. 99. 8850-8855 (2002)
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Watanabe, N.: "Elimination of local macrophages in intestine prevents chronic colitis in interleukin-10 deficient mice."Dig.Dis.Sci.. 48. 408-418 (2003)
Watanabe, N.:“消除肠道中的局部巨噬细胞可预防白细胞介素 10 缺陷小鼠的慢性结肠炎。”Dig.Dis.Sci.. 48. 408-418 (2003)
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
共 12 条
Induction of autoimmune diseases by glucocorticoids
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批准号:20K21525
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项目类别:Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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资助金额:$4.16万
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财政年份:2020
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负责人:IKUTA Koichi
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依托单位:
Control of innate immune cells, chronic inflammation and infection by cytokine-producing immune microenvironment
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批准号:16H05172
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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资助金额:$11.23万
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财政年份:2016
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负责人:IKUTA Koichi
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依托单位:
Distribution and function of IL-7-producing cells
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批准号:21590531
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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资助金额:$3.0万
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财政年份:2009
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负责人:IKUTA Koichi
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依托单位:
Induction mechanism of V-J recombination by signaling molecules of the IL-7 receptor
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批准号:11694264
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B).
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资助金额:$3.78万
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财政年份:1999
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负责人:IKUTA Koichi
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依托单位:
Functional analysis of intracellular signaling molecules in T cell differentiation by IL-7 receptor-deficient mice
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批准号:11670317
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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资助金额:$2.3万
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财政年份:1999
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负责人:IKUTA Koichi
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依托单位:
Analysis of lymphpcyte differentiation and growth mechanism by IL-7 receptor deficient mice
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批准号:09836005
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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资助金额:$2.05万
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财政年份:1997
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负责人:IKUTA Koichi
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依托单位:
国内基金
海外基金
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STAT3/C/EBPD-SLC5A12生物轴调控内质网应激相关蛋白乳酸化修饰在脓毒症急性肺损伤中的作用及机制研究
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批准号:JCZRLH202602096
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:
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依托单位:
利妥昔单抗经B细胞耗竭调控SOST/STAT3磷酸化抑制成纤维细胞活化治疗系统性硬化症相关间质性肺疾病(SSc-ILD)的作用机制研究
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批准号:2026JJ80940
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:黄婧
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依托单位:
基于巨噬细胞-STAT3-Exo 探讨积雪草防治 SLE的机制研究
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批准号:ZCLQN26H2901
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:季巾君
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依托单位:
内皮细胞通过PRDX6-AS1/STAT3轴介导周细胞双硫死亡在急性缺血性卒中脑微循环无复流中的作用及机制研究
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批准号:2026JJ82211
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:罗求云
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依托单位:
基于ACO2-JAK/STAT3信号轴探讨芫荽及其活性成分改善动脉粥样硬化的药理机制研究
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批准号:2026JJ82274
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:侯凯
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依托单位:
靶向抑制HDAC6介导STAT1乙酰化修饰调控cDC2-CD4+T细胞互作缓解肠道炎症的机制研究
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批准号:2026JJ81338
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:艾飞艳
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依托单位:
SIRT6通过去乙酰化修饰调控JAK2/STAT1信号通路介导细胞焦亡途径促进脊髓损伤进展的分子机制研究
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批准号:2026JJ81836
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:陈朝晖
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依托单位:
瘤内链球菌促进STAT3的O-GlcNAc修饰驱动鼻咽癌免疫抑制微环境的机制研究
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批准号:JCZRLH202600778
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:
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依托单位:
莪术醇纳米颗粒通过STAT3/GPX4通路诱导非小细胞肺癌铁死亡的机制研究
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批准号:JCZRLH202600865
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项目类别:省市级项目
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批准年份:2026
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负责人:
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依托单位:
STAT3-miR-124-3p-lncRNA-NEAT1反馈环路促进肝细胞癌血管生成的作用及机制研究
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批准号:2026JJ80628
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:周青敏
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依托单位: