新規転写プラットフォーム因子Zfhx4による内軟骨性骨形成と口蓋形成機構の解明

通过新型转录平台因子Zfhx4阐明软骨内骨形成和腭形成的机制

• 批准号: 16H02686
• 负责人: 西村 理行
• 金额: $ 30.04万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-01 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16H02686/
• 关键词: 内軟骨性骨形成; 転写因子; エピゲノム

内軟骨性骨形成におけるZfhx4の機能的役割を明らかにするために、Zfhx4 floxマウスとCol2a1-Creトランスジェニックマウスを交配し、軟骨特異的Zfhx4遺伝子欠損マウスを作製した。（１）軟骨特異的Zfhx4遺伝子欠損マウスは、全身性Zfhx4遺伝子欠損マウスと同様に、アルシアンブルー染色陽性の軟骨を形成し、軟骨細胞の分化が観察されるものの、軟骨基質の石灰化およびマトリックスメタロプロテアーゼ13の発現低下を呈していた。また10型コラーゲンの発現の低下が見られたことに対して、２型コラーゲンの発現は、野生型あるいはコントロールマウスと同程度であった。したがって、Zfhx4遺伝子欠損マウスで観察された内軟骨性骨形成障害は、軟骨細胞の成熟障害に起因すること、さらに、軟骨細胞の石灰化あるいは後期段階の発生過程においては、Zfhx4が重要な役割を果たしていることが、示唆された。（２）軟骨特異的Zfhx4遺伝子欠損マウスにおいても、口蓋裂が認められた。病理組織学的解析により、軟骨特異的Zfhx4遺伝子欠損マウスでは、口蓋棚の挙上に障害が観察された。口蓋棚には、２型コラーゲン陽性細胞が観察されないことから、軟骨特異的Zfhx4遺伝子欠損マウスで見られる口蓋裂の発症には、軟骨細胞の直接的作用でなく、間接的な効果が関係している可能性が推察された。（３）Zfhx4は、転写因子Osterixと細胞核内で極めて類似した局在を示した。またZfhx4は、Osterixと物理的に結合することが、免疫共沈降法により確認された。Zfhx4遺伝子欠損マウスとOsterix遺伝子欠損マウスでよく似た、内軟骨性骨形成障害を認めたことを総合的に鑑みると、Zfhx4はOsterixと協働して内軟骨性骨形成を制御していると考えられた。

Zfhx4 flox and Col2a1-Cre are the functional components of endochondral bone formation, mating, and cartilage-specific Zfhx4 gene damage control. (1) Cartilage-specific Zfhx4 gene deficiency, systemic Zfhx4 gene deficiency, cartilage formation, chondrocyte differentiation, calcification of cartilage matrix, and low development of cartilage matrix. Type 10 is the most common type of virus. Zfhx4 gene deficiency was observed in cartilage bone formation and cartilage cell maturation. The mechanism of cartilage cell calcification was discussed. Zfhx4 gene deficiency was observed in cartilage bone formation and cartilage cell maturation. (2) Cartilage-specific Zfhx4 gene is deficient in damage. Pathological analysis of cartilage specific Zfhx4 gene damage is not found in the upper part of the mouth. The possibility of direct and indirect effects of chondrocytes on the development of flap cleft is also explored. (3) Zfhx4 is a transcription factor Osterix. Zfhx4, Osterix physical binding, immuno co-precipitation method Zfhx4 is a non-functional, non-functional, non-functional