オルガノドライブラリーの構築による消化器疾患形質の統合的理解

通过构建organodrive库全面了解胃肠道疾病特征

• 批准号: 17H01559
• 负责人: 佐藤 俊朗
• 金额: $ 26.87万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-01 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17H01559/
• 关键词: 癌; オルガノイド; 個別化医療; 幹細胞

消化器疾患の多くは遺伝学的な変化とその環境に対する応答によって生じる形質(Phenotype)と解釈することができる。遺伝子－外的環境の相互作用は組織形態異常を誘導し，個体レベルの症候を投影する。システム医学の進歩は，細胞内の遺伝子ネットワークの摂動を定量化することにより，細胞レベルでの疾患形質の理解と治療標的の推定を可能にした。つまり，遺伝学的変化（Genotype）とそれに付随するエピゲノム，トランスクリプトームなどから構成される多階層データを統合的理解することにより，分子レベルでの疾患細分類と正確な治療反応予測に基づくPrecision Medicineが現実化してきた。しかしながら，TCGA などのGenotype研究は飽和しつつあり，臨床的視点をもったヒト疾患のPhenotype，つまり臨床形質を連関させた新しいGenotype-Phenotype研究基盤の整備が急務である。ヒト疾患Genotype-Phenotype研究手法を展開する上で，ヒト組織解析系の欠如が永らく研究進展のボトルネックとなってきた。我々は，オルガノイド技術と呼ばれる細胞組織システムの体外再構築を先駆的に開発し,従来のGenotype研究では演繹できなかった知見を見出した。本技術は幅広いヒト消化器疾患に応用され, 国際的にも極めて高い注目を集めている。　本研究課題は，上記の学術的背景を基に，多様な疾患組織上皮を包むオルガノイドライブラリーを構築し，疾患Genotype-Phenotype研究の研究基盤整備に取り組んだ。

许多消化系统疾病可以解释为遗传变化及其对环境的反应导致的特征（表型）。基因 - 外部环境相互作用会诱导组织形态异常和投射个体症状。系统医学的进步使人们能够通过量化细胞内基因网络的扰动来了解细胞水平上的疾病特征并估算治疗靶标。换句话说，通过整合对包括遗传变化和相关表观基因组，转录组等的多层数据的理解，基于分子水平亚分类和准确预测治疗反应的精度医学已成为现实。但是，诸如TCGA之类的基因型研究变得越来越饱和，并且迫切需要开发一种新的基因型 - 表型研究基础，该研究基金会从临床角度将人类疾病或临床特征的表型联系起来。长期以来，缺乏人类组织分析系统一直是人类疾病基因型 - 表型研究方法发展进度的瓶颈。我们开创了称为Organoid Technology的细胞组织系统体外重建的开发，并发现了传统基因型研究无法推断出来的发现。该技术已应用于各种人类消化系统疾病，并引起了极大的国际关注。基于上述学术背景，该研究主题是构建一个涵盖各种疾病组织上皮的器官图书馆，并为疾病基因型 - 表型研究开发研究基金会。

项目成果

IL-22BP dictates characteristics of Peyer's patch follicle-associated epithelium for antigen uptake.

• DOI: 10.1084/jem.20160770
• 发表时间: 2017-06-05
• 期刊: The Journal of experimental medicine
• 作者: Jinnohara T;Kanaya T;Hase K;Sakakibara S;Kato T;Tachibana N;Sasaki T;Hashimoto Y;Sato T;Watarai H;Kunisawa J;Shibata N;Williams IR;Kiyono H;Ohno H
• 通讯作者: Ohno H