Molecular basis of aberrant cellular pathways in gastrointestinal cancer and its application to diagnosis and treatment

胃肠癌异常细胞通路的分子基础及其在诊断和治疗中的应用

• 批准号: 22249051
• 负责人: MINAMOTO Toshinari
• 金额: $ 26.87万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22249051/
• 关键词: 大腸がん; 細胞特性; 分子特性; 診断; 治療

This study clarified the distinct pathologic roles of oncogenic β-catenin signaling in colorectal cancer (CRC) from the new biological points of view. They include putative pathologic role for coding region determinant-binding protein (CRD-BP), a novel transcriptional target of β-catenin/Tcfcomplex, in promoting CRC by mediating interaction between Wnt and hedgehog pathways; and the causative relationship among loss of cell polarity, cell adhesion disorder and oncogenic activation of β-catenin in CRC tumorigenesis. We also demonstrated the therapeutic effects of GSK3β inhibition against invasion of gastrointestinal (GI) cancer cells and their resistance to therapies, and uncovered the molecular basis for the novel traetment of GI cancer by targeting GSK3β.

本研究从新的生物学角度阐明了致癌β-catenin信号通路在结直肠癌（CRC）中的独特病理作用。包括编码区决定簇结合蛋白（CRD-BP）作为β-catenin/Tcf复合物的一个新的转录靶点，通过介导Wnt和hedgehog通路之间的相互作用在CRC中的病理作用;以及细胞极性丧失、细胞粘附障碍和β-catenin致癌激活在CRC肿瘤发生中的因果关系。我们还证实了GSK 3 β抑制剂对胃肠道癌细胞侵袭和耐药的治疗作用，并揭示了以GSK 3 β为靶点治疗胃肠道癌的分子基础。

项目成果

Pathological role for deregulated GSK3β in pancreatic cancer proliferation and invasion.

GSK3β 失调在胰腺癌增殖和侵袭中的病理作用。

• 发表时间: 2010
• 作者: Kitano A;Shimasaki T;Chikano Y;Nakada M;Higashi T;Ishigaki Y;Sai Y;Miyamoto K;Motoo Y;Kawakami K;Minamoto T
• 通讯作者: Minamoto T

脳腫瘍治療用キット及び脳腫瘍治療方法

脑肿瘤治疗试剂盒及脑肿瘤治疗方法

• 发表时间: 2010

GSK3β標的治療を併用した膵癌の新規治療戦略と分子基盤

GSK3β靶向治疗胰腺癌的新治疗策略和分子基础

• 发表时间: 2012
• 作者: Toiyama Y;Fujikawa H;Kawamura M;Matsushita K;Saigusa S;Tanaka K;Inoue Y;Uchida K;Mohri Y;Kusunoki M;島崎猛夫
• 通讯作者: 島崎猛夫

膵癌の新規治療標的としてのglycogen synthase kinase (GSK) 3β：がん浸潤に対する作用

糖原合成酶激酶 (GSK) 3β 作为胰腺癌新治疗靶点：对癌症侵袭的影响

• 发表时间: 2012
• 作者: Tanaka K;Saigusa S;Toiyama Y;Koike Y;Okugawa Y;Yokoe T;Inoue Y;Kobayashi M;Miki C;Kusunoki M;島崎猛夫
• 通讯作者: 島崎猛夫

膵癌に新規治療標的としてのglycogen synthase kinase (GSK) 3β：化学療法戦略の新展開

糖原合酶激酶（GSK）3β作为胰腺癌新治疗靶点：化疗策略新进展

• 发表时间: 2011
• 作者: Morimoto Y;Tanaka K;Toiyama Y;Inoue Y;Araki T;Uchida K;Kimura K;Mizoguchi A;Kusunoki M.;島崎猛夫，川上和之，源 利成，ほか
• 通讯作者: 島崎猛夫，川上和之，源 利成，ほか