Development of new strategies to overcome glioblastoma invasiveness and drug-resistance using a glioma stem cell model

使用神经胶质瘤干细胞模型开发克服胶质母细胞瘤侵袭性和耐药性的新策略

• 批准号: 22249055
• 负责人: SAYA Hideyuki
• 金额: $ 30.7万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22249055/
• 关键词: 細胞・組織; 癌; 発生・分化; 遺伝子; バイオテクノロジー

The goal of this study was to identify the molecular basis of the high invasiveness and aggressiveness of malignant gliomas in order to develop novel therapeutic strategies. Using our syngeneic murine model of glioblastoma, we(1) established an assay for the real-time monitoring of glioma cell invasion into the normal brain and identified the main invasion patterns;(2) showed that inhibition of mesenchymal characteristics of glioma cells effectively reduces invasion and identified potential targeting agents. Furthermore, we uncovered the co-option of endothelial cells by tumor cells and the formation of invasion com(3) analyzed the mechanism of aquired radioresistance during repeated radiation and identified one of its key regulators.

本研究的目的是确定恶性胶质瘤高侵袭性和侵袭性的分子基础，以开发新的治疗策略。使用我们的胶质母细胞瘤的同基因小鼠模型，我们（1）建立了一种实时监测胶质瘤细胞侵入正常脑的测定方法，并确定了主要的侵入模式;（2）表明抑制胶质瘤细胞的间充质特征有效地减少了侵袭，并确定了潜在的靶向药物。此外，我们还发现了肿瘤细胞对内皮细胞的共选择和侵袭性细胞的形成。（3）分析了重复辐射过程中获得性辐射抗性的机制，并确定了其关键调控因子之一。

项目成果

悪性脳腫瘍幹細胞の浸潤能の解析

恶性脑肿瘤干细胞浸润能力分析

• 发表时间: 2011
• 作者: Tsutomu Takeuchi;Kazuhiko Yamamoto;Hisashi Yamanaka;Naoki Ishiguro;Yoshiya Tanaka;Katsumi Eguchi;Akira Watanabe;Hideki Origasa;Mariko Kobayashi;Toshiharu Shoji;Nobuyuki Miyasaka and Takao Koike.;大橋俊夫;サンペトラ オルテア
• 通讯作者: サンペトラ オルテア

CD44 Variant Regulates Redox Status in Cancer Cells by Stabilizing the xCT Subunit of System xc- and Thereby Promotes Tumor Growth

• DOI: 10.1016/j.ccr.2011.01.038
• 发表时间: 2011-03-15
• 期刊: CANCER CELL
• 影响因子: 50.3
• 作者: Ishimoto, Takatsugu;Nagano, Osamu;Saya, Hideyuki
• 通讯作者: Saya, Hideyuki

誘導型がん幹細胞の解析と応用

诱导性癌症干细胞的分析及应用

• 发表时间: 2010
• 作者: Makino Y;Takahashi Y;Tanabe R;Tamamura Y;Watanabe T;Haraikawa M;Hamagaki M;Hata K;Kanno J;Yoneda T;Saga Y,Goseki-Sone M;Kaneko K;Yamaguchi A;Iimura T;中畑龍俊;磯山隆;佐谷秀行
• 通讯作者: 佐谷秀行

Analysis of invasion patterns in an induced cancer stem cell model of malignant brain tumor

恶性脑肿瘤诱导癌症干细胞模型的侵袭模式分析

• 发表时间: 2010
• 作者: iyagawa M,Nishio S,Fukuoka H;Tsukada K;Usami S;松田直之;Sampetrean O
• 通讯作者: Sampetrean O

New strategies in glioblastoma treatment - insights from the induced cancer stem cell (iCSC) model

胶质母细胞瘤治疗的新策略 - 来自诱导癌症干细胞 (iCSC) 模型的见解

• 发表时间: 2011
• 作者: 田中真二;他;Sampetrean O
• 通讯作者: Sampetrean O