体外誘導免疫制御性リンパ球を用いた細胞治療による免疫寛容誘導に関する研究

体外诱导免疫调节淋巴细胞细胞治疗诱导免疫耐受的研究

• 批准号: 26253068
• 负责人: 山下 健一郎
• 金额: $ 14.39万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26253068/
• 关键词: 移植・再生医療; 移植外科学; 細胞治療; 移植免疫; 免疫寛容

本研究では、自己リンパ球を生体外にて免疫制御性リンパ球へと誘導し、この細胞を体内へ投与する細胞治療を行うことで、免疫抑制剤服用中である肝移植後レシピエントの免疫抑制剤減量・中止を図り、安全な免疫寛容誘導法を確立するため、1) 生体肝移植術後レシピエントを対象として細胞治療を行い、その免疫抑制剤減量や免疫寛容誘導効果の検討する、2) 誘導した免疫制御性リンパ球を解析し、その免疫抑制メカニズムの解明する、3) 細胞治療を行ったレシピエントの末梢血リンパ球やグラフト組織を解析し、細胞治療による免疫寛容誘導作用のメカニズムを探求する、ことを目的として研究を推進している。本年度は、上記1) 細胞治療を用いた免疫寛容誘導効果を検討する臨床試験を実施するため、新たに施行された「再生医療等の安全性の確保等に関する法律」に則り、必要な諸手続きを進めてきた。また、上記3) 免疫寛容誘導作用のメカニズムを解明するため、細胞治療を行った症例の末梢血リンパ球を経時的に解析した。細胞治療後は早期にCD25+Foxp3+もしくはCD127lo Foxp3+制御性フェノタイプを有するCD4+T細胞が末梢血中で著増していることが確認された。更に、これらの制御性フェノタイプを発現するCD4+T細胞は、治療約6ヶ月後には治療前値に復したものの、以降は再漸増して高めに維持されている事が判明した。免疫寛容誘導の成否との直接的な関連性は不明であり、今後更に検討が必要である。

这项研究是促进研究的目的是1）提供细胞治疗，其中自体淋巴细胞在体外诱导自体淋巴细胞，以便在体外进行免疫调节性淋巴细胞，并将这些细胞施用到体内，以减少或停止或不连续性地进行免疫疗法，以确保肝脏的疗法，并确定一种较大的症状，并建立了一种安全的方法，以提供一个安全的方法。生命肝移植后与目标接受者进行治疗，检查其免疫抑制剂减少和免疫耐受性诱导效应的有效性，2）分析诱导的免疫调节淋巴细胞，并阐明了其免疫抑制剂机制的机制，并分析了纤维化的血液，并分析了外围血液层含量的机制。治疗，并探索诱导细胞疗法的免疫耐受性的机制。今年，为了进行以上的临床试验1）检查诱导细胞治疗的免疫耐受性的有效性，已根据新制定的ACT进行了必要的程序，以确保再生医学的安全性等。据证实，在细胞治疗后的早期阶段，外周血中具有CD25+ FOXP3+或CD127LO FOXP3+调节表型的CD4+ T细胞显着增加。此外，尽管表达这些调节表型的CD4+ T细胞在治疗后约6个月后恢复为预处理值，但发现它们再次增加并保持很高。免疫耐受性诱导的成功或失败之间的直接关联是未知的，将来需要进一步研究。

项目成果

肝移植における免疫寛容誘導の試み

尝试在肝移植中诱导免疫耐受

• 发表时间: 2016
• 作者: ①Todo S;Yamashita K;Goto R;Zaitsu M;Nagatsu A;Oura T;Watanabe M;Aoyagi T;Suzuki T;Shimamura T;Kamiyama T;Sato N;Sugita J;Hatanaka K;Bashuda H;Habu S;Demetris AJ;Okumura K;Yamashita K;Yamashita K;山下健一郎
• 通讯作者: 山下健一郎

肝移植における免疫寛容誘導

肝移植中的免疫耐受诱导

• 发表时间: 2016
• 作者: 沖津 進・Krestov;P.V.・百原 新;追川修一;山下健一郎
• 通讯作者: 山下健一郎

A clinical trial of cell therapy-based tolerance induction in living donor liver transplantation: An update

活体肝移植中基于细胞疗法的耐受诱导的临床试验：更新

• 发表时间: 2015
• 作者: Yamashita K;Todo S
• 通讯作者: Todo S

細胞治療による免疫寛容誘導

通过细胞疗法诱导免疫耐受

• 发表时间: 2015
• 作者: Yamashita K;Goto R;Zaitsu M;Nagatsu A;Oura T;Watanabe M;Aoyagi T;Suzuki T;Shimamura T;Kamiyama T;Sato N;Sugita J;Hatanaka K;Demetris AJ;Bashuda H;Okumura K;Todo S;Shuichi Oikawa;山下健一郎;西内李佳・百原 新・遠藤邦彦・大里重人・沖津 進;Shuichi Oikawa;山下健一郎;苅谷愛彦・黒沼保子・原山 智;Shuichi Oikawa;山下健一郎
• 通讯作者: 山下健一郎

生体肝移植における制御性T細胞を用いた免疫寛容誘導法の臨床試験

调节性T细胞免疫耐受诱导法在活体肝移植中的临床试验

• 发表时间: 2016
• 作者: 山下健一郎;財津雅昭;後藤了一;長津明久;鈴木友己;嶋村 剛;神山俊哉;場集田 寿;奥村 康;藤堂 省
• 通讯作者: 藤堂 省