低分子化合物を用いた骨ダイレクトリプログラミングによる新規骨再生技術の開発

使用低分子量化合物直接骨重编程开发新的骨再生技术

• 批准号: 26253090
• 负责人: 高戸 毅
• 金额: $ 8.9万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26253090/
• 关键词: 骨再生

申請者らが見出してきたダイレクトリプログラミングに関する知見と骨形成性低分子化合物群に関する知識を集約させ、さらに発展・深化させることで、低分子化合物による骨芽細胞へのダイレクトリプログラミング法を「低分子オステオリプログラミング」として新たに提唱し、申請者らが取り組んできた骨再生用担体と組み合わせることで新しい骨再生医療戦略へとつなげることが本研究の目的である。まず我々は、「低分子オステオリプログラミング法の開発」として線維芽細胞のオステオリプログラミングを誘導する低分子化合物の組み合わせとその処理条件の同定を目指した。具体的には、既知の骨発生関連シグナル経路を調節する化合物（骨形成性シグナル調節剤）に注目し、その組合せの最適化を試みた。申請者らが同定した骨形成性化合物としてヘリオキサンチン誘導体TH とイソフラボン誘導体GI、申請者らが骨形成への関与を報告したHh シグナルを活性化する化合物としてSAG、MAPK 経路の調節化合物としてanisomysinとSB203580、Wnt 経路を調節する化合物としてCHIR99021とXAV939を用い、ラットI 型コラーゲンプロモーター2.3 kb断片に緑色蛍光蛋白（GFP）をつなげたトランスジーンを有する細胞を種々の化合物の組合せで処理し、GFPの蛍光を誘導する組合せを検索した。基盤研究（S）の採択に伴い、以降の研究成果は基盤研究（S）に移行する。

Applicants have found that knowledge of bone-forming low molecular weight compounds has been intensified, developed and deepened, and that low molecular weight compounds have been developed into bone bud cells. The applicant selected a new bone regeneration medical strategy for the purpose of this study. In this paper, we propose that the development of low molecular weight compounds and the determination of treatment conditions for induction of low molecular weight compounds in cell culture should be discussed. Specific compounds known to regulate bone formation pathways (bone-forming pathway regulators) were investigated for optimization of their combinations. The applicant has identified bone-forming compounds such as TH, GI, SAG, MAPK pathway regulator compounds such as SB203580, Wnt pathway regulator compounds such as CHIR99021 and XAV939 as bone formation inhibitors. A 2.3 kb fragment of green fluorescent protein (GFP) was identified by combining the compounds used to seed cells with GFP. The research results of the base plate research (S) are transferred from the research results of the base plate research (S).

项目成果

東京大学医学部附属病院 顎口腔外科・歯科矯正歯科

东京大学医院正颌外科和牙齿矫正科