Analysis and application of the capability of immune system to improve antigen-specificity of antibodies.
免疫系统提高抗体抗原特异性能力的分析与应用。
基本信息
- 批准号:12450334
- 负责人:
- 金额:$ 8.13万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
- 财政年份:2000
- 资助国家:日本
- 起止时间:2000 至 2002
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Recently, peripheral B cells have been shown to undergo secondary V(D)J rearrangement of Ig genes, but the physiological role of this event has not been fully elucidated. Here, we investigated whether rearrangement of L chain genes in the periphery is involved in the generation of high-affinity Abs. To test this possibility, we used a 17.2.25 rearranged VHDJH gene (VHT)-knockin mouse whose B cell diversity is limited due to the expression of the site-directed transgene. Immunization of the mouse with p-nitrophenylacetyl (pNP)-conjugated chicken γ-globulin (CGG) preferentially led to the production of anti-pNP IgG Abs comprised of non-VHT-encoded H chains and λ chains, which constituted a majority of high-affinity IgG to this hapten. We isolated three independent anti-pNP IgG1 mAbs (two bearing λ1 with high-affinity and one bearing κ with low-affinity), all of which used a common VHDJH containing an identical point mutation, thus suggesting that κ to λ1 replacement contributed to an increase of the Ab affinity. RAG-2 mRNA and the recombination signal sequence break reflecting the λ1 gene rearrangement were detected in the draining lymph node (LN) of immunized mice, but not of non-immunized animals. There was a close correlation between the levels of the λ gene rearrangement and λ^+ high-affinity anti-pNP IgG. Thus, our findings suggest that new rearrangement of λ genes in the periphery contributes to affinity maturation of anti-pNP IgG.
最近,外周B细胞已被证明经历二次V(D)J重排的IG基因,但这一事件的生理作用尚未完全阐明。在这里,我们调查是否重排的L链基因在周边参与高亲和力抗体的产生。为了测试这种可能性,我们使用了17.2.25重排的VHDJH基因(VHT)-敲入小鼠,其B细胞多样性由于定点转基因的表达而受到限制。用对硝基苯乙酰(pNP)-缀合的鸡γ-球蛋白(CGG)免疫小鼠优先导致由非VHT编码的H链和λ链组成的抗pNP IgG Ab的产生,其构成对该半抗原的大部分高亲和力IgG。我们分离了3个独立的抗pNP IgG 1 mAb(2个携带高亲和力的λ1,1个携带低亲和力的κ),所有这些mAb都使用含有相同点突变的共同VHDJH,因此表明κ替换为λ1有助于Ab亲和力的增加。免疫小鼠的引流淋巴结(LN)中检测到RAG-2 mRNA和反映λ1基因重排的重组信号序列断裂,而非免疫动物的LN中未检测到RAG-2 mRNA和RAG-2信号序列断裂。λ基因重排水平与λ^+高亲和力抗pNP IgG水平密切相关。因此,我们的研究结果表明,在外周的λ基因的新的重排有助于抗pNP IgG的亲和力成熟。
项目成果
期刊论文数量(42)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
大森斉: "末梢リンパ組織における抗体遺伝子の再構成-抗体遺伝子の構造はどこまで柔軟か?"細胞工学. 19巻3号. 482-487 (2000)
Hitoshi Omori:“外周淋巴组织中抗体基因的重组 - 抗体基因的结构有多灵活?”,第 19 卷,第 3 期,482-487 (2000)。
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- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
大森斉: "胚中心における抗体遺伝子再構成とその生理的意義"感染・炎症・免疫. 30巻1号. 64-66 (2000)
Hitoshi Omori:“生发中心的抗体基因重排及其生理意义”《感染、炎症和免疫学》,第 30 卷,第 1. 64-66 期(2000 年)。
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OHMORI Hitoshi其他文献
IL-34依存的に発生する新規単球系細胞の分化機構;濾胞樹状細胞によるIL-34特異的作用の解析
以IL-34依赖性方式发育的新型单核细胞的分化机制,分析IL-34对滤泡树突状细胞的特异性作用;
- DOI:
- 发表时间:
2014 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
MAGARI Masaki;OGAWA Sayaka;TOYA Yuji;HIEDA Kentaro;YAMANE Fumihiro;MATSUI Kazue;NISHIKAWA Yumiko;KANAYAMA Naoki;TOKUMITSU Hiroshi;OHMORI Hitoshi;小川紗也香,山根文寛,松井一恵,鳥家雄二,西川裕美子,德光浩,金山直樹,大森斉,曲正樹 - 通讯作者:
小川紗也香,山根文寛,松井一恵,鳥家雄二,西川裕美子,德光浩,金山直樹,大森斉,曲正樹
濾胞樹状細胞依存的に発生する新規単球系細胞による胚中心B細胞の活性化
以滤泡树突细胞依赖性方式发育的新型单核细胞激活生发中心 B 细胞
- DOI:
- 发表时间:
2014 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
MAGARI Masaki;OGAWA Sayaka;TOYA Yuji;HIEDA Kentaro;YAMANE Fumihiro;MATSUI Kazue;NISHIKAWA Yumiko;KANAYAMA Naoki;TOKUMITSU Hiroshi;OHMORI Hitoshi;小川紗也香,山根文寛,松井一恵,鳥家雄二,西川裕美子,德光浩,金山直樹,大森斉,曲正樹;鳥家雄二,長尾峻久,小川紗也香,岩崎映理子,松井一恵,西川裕美子,金山直樹,德光浩,大森斉,曲正樹 - 通讯作者:
鳥家雄二,長尾峻久,小川紗也香,岩崎映理子,松井一恵,西川裕美子,金山直樹,德光浩,大森斉,曲正樹
IL-34/CSF-1R-dependent generation of a novel class of monocytic cells with unique B cell-stimulating activities
IL-34/CSF-1R 依赖性产生一类具有独特 B 细胞刺激活性的新型单核细胞
- DOI:
- 发表时间:
2015 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
MAGARI Masaki;OGAWA Sayaka;TOYA Yuji;HIEDA Kentaro;YAMANE Fumihiro;MATSUI Kazue;NISHIKAWA Yumiko;KANAYAMA Naoki;TOKUMITSU Hiroshi;OHMORI Hitoshi - 通讯作者:
OHMORI Hitoshi
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间充质干细胞靶向与结直肠癌肝转移相关
- 批准号:
23590430 - 财政年份:2011
- 资助金额:
$ 8.13万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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- 批准号:
16360414 - 财政年份:2004
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$ 8.13万 - 项目类别:
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10555290 - 财政年份:1998
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- 批准号:
10833003 - 财政年份:1998
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$ 8.13万 - 项目类别:
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06650918 - 财政年份:1994
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04650877 - 财政年份:1992
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$ 8.13万 - 项目类别:
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63550728 - 财政年份:1988
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相似海外基金
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18K07334 - 财政年份:2018
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Comprehensive analysis of antibody genes existing in influent sewage for antibody pharmaceuticals development.
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16K18173 - 财政年份:2016
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DUCK ANTIBODY GENES--UNUSUAL ORGANIZATION AND EXPRESSION
鸭抗体基因——异常的组织和表达
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DUCK ANTIBODY GENES--UNUSUAL ORGANIZATION AND EXPRESSION
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DUCK ANTIBODY GENES--UNUSUAL ORGANIZATION AND EXPRESSION
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