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重症急性膵炎における臓器障害機構の解明

重症急性胰腺炎脏器损伤机制的阐明

基本信息

批准号：
13470256
负责人：
竹山宜典
金额：
$ 9.09万
依托单位：
Kinki University (2003)Kobe University (2001-2002)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13470256/
关键词：
重症急性膵炎アポトーシス腸管粘膜上皮バクテリアルトランスローケション敗血症免疫抑制感染 bacterial translocation エンドトキシンマクロファージ臓器障害細胞内カルシウムヘマチン腸粘膜

项目摘要

1.中枢性リンパ組織障害の解析ラット重症急性膵炎モデルにおいて、中枢性リンパ組織である脾臓は膵炎発症6時間後から著明な萎縮を示し、脾細胞数も顕著に減少しており、末梢リンパ球の末梢血中への動員によることが明らかになった。2.末梢リンパ組織障害の解析末梢リンパ組織である腸間膜や頚部リンパ節や、回腸のパイエル板でも、重症急性膵炎では、発症早期からアポトーシスが著明に観察され、免疫能を修飾していることが推測された。3.腸管粘膜障害機構の解析重症急性膵炎において腸管からのbacterial translocation(BT)は敗血症や膵、膵周囲感染を引き起こし、後期死亡の最大の原因となっていると考えられる。ラット重症急性膵炎を作成後12時間後には、腸間膜リンパ節に細菌感染が証明されエンドトキシン血症が惹起されるが、それに先立って腸管壁の菲薄化と腸管の透過性の亢進も観察された。その分子機構を解析したところ、腸管粘膜上皮細胞の著明なアポトーシスの亢進が見られた。これらの現象は、高濃度酸素供与体であるフルオロカーボンの腹腔内投与や、カスパーゼ阻害剤投与により、阻止され、腸管障害によるBTは腸管虚血によるアポトーシスにより惹起されると考えられた。4.免疫抑制機構の解析前年度までは、リンパ球系を中心とした免疫抑制機構を解析してきたが、今年度は、単球・マクロファージ系における変化を解析した。ラット急性膵炎モデルの肺胞マクロファージにおけるエンドトキシンに対する反応性を解析したところ、軽症膵炎モデルでは対照に比較して、エンドトキシン反応としてのTNα産生能とエンドトキシン受容体であるTol like receptor4の発現が克進していたが、重症膵炎モデルではこれらが抑制されており、細菌感染時の反応性低下の機序の一つであると考えられた。

1. Analysis of central and peripheral tissue damage: severe acute inflammation, central and peripheral tissue damage, spleen atrophy, decrease in spleen cell count, mobilization of peripheral blood and peripheral lymphocytes after 6 hours of inflammation. 2. Analysis of peripheral tissue damage: peripheral tissue, intestinal membrane, ileum, severe acute inflammation, early stage of disease, immune function modification 3. Analysis of intestinal mucosal damage mechanism in severe acute inflammation: bacterial translocation(BT) of intestinal mucosa, hemoperfusion, peripheral infection, and late death. 12 hours after the onset of severe acute inflammation, the intestinal membrane was removed and pathogenic bacteria were detected. The molecular structure of intestinal mucosa epithelial cells was analyzed and the expression of protein was observed. This phenomenon is caused by high concentration of acid in the abdominal cavity. 4. Immunosuppressive mechanism analysis of the previous year, the global system center, immunosuppressive mechanism analysis of the current year, the global system analysis The development of Tol like receptor4 in the lung cells of acute and severe acute inflammatory diseases was analyzed and inhibited. Pathogenic bacteria have a low resistance and a low molecular weight.