網膜虚血におけるミトコンドリアの役割とその調節因子の分子機構の解明

阐明线粒体及其调控因子在视网膜缺血中作用的分子机制

• 批准号: 13470366
• 负责人: 柏井 聡
• 金额: $ 8.77万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13470366/
• 关键词: 網膜; 虚血; ダルタミン酸; 神経細胞死; 神経保護; ミトコンドリア; 細膜; グルタミン酸

本研究は、網膜虚血におげる、神経細胞死の機構の解明および、その制御を目的としており、特に神経細胞死におけるミトコンドリアの役割に注目して研究を行っている。網膜虚血における神経細胞死の本質はNMDA受容体を介したグルタミン酸毒性であることが知られているが、我々はラット胎児の網膜初代培養細胞におけるグルタミン酸毒性のモデルを用いて、以下に示すような結果を得た(Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.2002 43:s746)。以前に我々が報告したように、プラジキニンは網膜培養細胞におけるグルタミン酸毒性に対して保護効果を持つが、この保護効果がミトコンドリアのATP依存性カリウムチャンネル(以下Mit K(ATP))のブロッカーとして知られる5HDを同時に投与することにより阻害された。また、ブラジキニンはグルタミン酸投与に伴うミトコンドリア膜脱分極を抑制し、この抑制効果は5HDを同時に投与することにより阻害された。さらに、PKCの阻害剤であるセレリスリンにより、ブラジキニンのグルタミン酸毒性に対する保護効果が阻害された。これらの結果よりブラジキニンのグルタミン酸毒性に対する保護作用が、PKCやMit K(ATP)を介した系であることがあきらかになり、またグルタミン酸投与に伴うミトコンドリア膜脱分極はミトコンドリア内へのカルシウム流入の結果と考えられることから、このメカニズムとしてカルシウム流入の抑制があることが示唆された.これらのことから、神経細胞のグルタミン酸毒性に対するミトコンドリアを介した新しい神経保護の可能性を示すこととなった。

In this study, the network deficiency blood test, the god cell death mechanism, the control system, the control system, and the control system are used in this study. in this study, the network deficiency blood disease, the god cell death mechanism, the god cell death mechanism, the control system, the control system and the control system are used in this study. This NMDA recipient

项目成果

Tomofusa Yamauchi: "Role of Mitochondrial K(ATP) channel and PKC on the neuroprotection against glutamate neurotoxicity"Investigative in Ophthalmology and Visual Sciences. 43. S746 (2002)

Tomofusa Yamauchi：“线粒体 K(ATP) 通道和 PKC 在针对谷氨酸神经毒性的神经保护中的作用”眼科和视觉科学研究。