Inhibition of tumor growth, invasion, and metastasis by targeting CD44 molecule
靶向CD44分子抑制肿瘤生长、侵袭和转移
基本信息
- 批准号:13557094
- 负责人:
- 金额:$ 8.77万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
- 财政年份:2001
- 资助国家:日本
- 起止时间:2001 至 2003
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
1.Transfection of antisense CD44 (asCD44) into cancer cell : We created the stable transfectants by introducing a plasmid with asCD44 info a colorectal cancer cell line, LS174T. A mock transfectant (NEO) was also created.2.Invasion and migration of the asCD44 transfectants : There was no significant difference between asCD44 transfectants and NEO in in vitro assays of invasion and migration.3.Expression of agiogenic factors and MMPs : No significant difference was found in the expression of angiogenic factors and MMPs between asCD44 transfectants and the control.4.Subcutaneous implantation of the asCD44 transfectants : We inoculated the transfectants subcutaneously in nude mice. The tumor volume of the asCD44 transfectants was significantly smaller than that of NEO at day 3,7,14 after the inoculation. In a microscopic examination, the asCD44 transfectants were less angiogenic than NEO.5.Orthotopic implantation of the asCD44 transfectants : We injected the cells with MatrigelTM into submucosa of cecum in nude mice. No lymph node metastases were observed in mice with the asCD44 transfectants, although obvious lymph node metastases were observed in mice with NEO. Rate of the invasion of the asCD44 transfectants to lymph vessels was significantly lower than that of NEO.6.Adhesion of the transfectants to lymph nodes : The ability of the transfectants to adhere to human and mouse lymph nodes was examined in a Stamper-Woodruff assay. Adhesion of the asCD44 transfectants to the lymph nodes was significantly tower than that of NEO and parental cells. Hyaluronidase treatment of the parental cells reduced the attachment of the parenatal cells to the lymph nodes.In summary, the present study reveals that CD44 plays a crucial role in invasion of cancer cells into lymph vessels and lymph node metastases and that the interaction between CD44 and hyaluronate may be important in the lymph node metastases.
1.反义CD 44(asCD 44)转染大肠癌细胞系LS 174 T,建立稳定的转染细胞系。还创建了模拟转染子(NEO)。2. asCD 44转染子的侵袭和迁移:asCD 44转染子和NEO在体外侵袭和迁移测定中无显着差异。3.促血管生成因子和MMPs的表达:转染asCD 44的细胞与对照组相比,血管生成因子和MMPs的表达无显著性差异asCD 44转染子:我们将转染子皮下接种于裸鼠中。在接种后第3、7、14天,asCD 44转染组的肿瘤体积明显小于NEO组。显微镜下观察,asCD 44转染细胞的血管生成能力低于NEO。5. asCD 44转染细胞的原位移植:将含有MatrigelTM的asCD 44转染细胞注射到裸鼠盲肠粘膜下层。尽管在NEO小鼠中观察到明显的淋巴结转移,但在asCD 44转染子小鼠中未观察到淋巴结转移。asCD 44转染子对淋巴管的侵袭率显著低于NEO。6.转染子对淋巴结的粘附:在Stamper-Woodruff测定中检测转染子对人和小鼠淋巴结的粘附能力。asCD 44转染细胞对淋巴结的粘附能力明显低于NEO和亲本细胞。结果表明,CD 44在癌细胞向淋巴管的浸润和淋巴结转移中起重要作用,CD 44与透明质酸的相互作用可能在淋巴结转移中起重要作用。
项目成果
期刊论文数量(22)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Zhang J et al.: "Thymidine phosphorylase expressed in macrophages enhances antitumor effect of 5'-Deoxy-5-fluorouridine on human colorectal carcinoma cells"Anticancer Research. (in press).
张杰等:“巨噬细胞表达的胸苷磷酸化酶增强5-脱氧-5-氟尿苷对人结直肠癌细胞的抗肿瘤作用”抗癌研究。
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Sugita J, teal.: "Close association between Fas ligand (FasL ; CD95L)-positive tumor-associated macrophages and apoptotic cancer cells along invasive margin of colorectal carcinoma : a proposal on tumor-host interactions."Jpn.J.Cancer. 93. 320-328 (2002)
Sugita J,teal.:“Fas 配体(FasL;CD95L)阳性肿瘤相关巨噬细胞与结直肠癌浸润边缘的凋亡癌细胞之间的密切关联:关于肿瘤-宿主相互作用的建议。”Jpn.J.Cancer。
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Harada N, et al.: "Introduction of antisense CD44s cDNA down-regulates expression of overall CD44 isoforms and inhibits tumor growth and metastasis in highly metastasis colon carcinoma cells."Int.J.Cancer. 91. 67-75 (2001)
Harada N 等人:“反义 CD44s cDNA 的引入下调了整个 CD44 同工型的表达,并抑制高度转移的结肠癌细胞中的肿瘤生长和转移。”Int.J.Cancer。
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Zhang J, et al.: "Thymidine phosphorylase expressed in macrophages enhances antitumor effect of 5'-Deoxy-5-fluorouridine on human colorectal carcinoma cells"Anticancer Research. 23. 323-329 (2003)
张杰等:“巨噬细胞中表达的胸苷磷酸化酶增强5-脱氧-5-氟尿苷对人结直肠癌细胞的抗肿瘤作用”抗癌研究。
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Zhang J.et al.: "Thymidine phosphorylase expressed in macrophages enhances antitumor effect of 5'-deoxy-5-fluorouridine on human colorectal carcinoma cells"Anticancer Res.. 23. 323-329 (2003)
张杰等:“巨噬细胞中表达的胸苷磷酸化酶增强5-脱氧-5-氟尿苷对人结直肠癌细胞的抗肿瘤作用”Anticancer Res.. 23. 323-329 (2003)
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