重粒子線と血管新生阻止療法を併用した悪性神経膠腫の局所制御に関する基礎的研究

重离子束和抗血管生成治疗局部控制恶性胶质瘤的基础研究

• 批准号: 13557117
• 负责人: 江原 一雅
• 金额: $ 5.31万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13557117/
• 关键词: 重粒子線; 炭素線; VEGF; アンチセンス; 悪性グリオーマ; 腫瘍血管新生; 遺伝子治療

●重粒子線生物照射実験は、施設(兵庫県粒子線センター)利用の制限などにより、若干の遅れを認めるが、腫瘍細胞照射に関するデータを集めるべく、細胞の調整、照射線量の設定(X線照射より得られたデータを基に相対線量の決定)を進行中である。ヌードラットへの定位的脳手術装置を用いた腫瘍細胞脳内移植によるモデルは、ほぼ完成し治療実験に入ることが可能である。●管新生阻止療法に関しては、研究分担者の佐々木が、アンチセンス遺伝子の導入効率の向上のために、ウイルス産生細胞の培養条件を改善し、より感染効率の良い濃縮ウイルスの作成が可能となり、より高い血管新生抑制効果が期待される。また、動物実験においてレトロウイルスによる抗体価の上昇を認めず、PCRでもウイルス遺伝子の他臓器への迷入は認めず、このストラテジーの安全性を確かめた。●アンチセンスVEGF以外の血管新生阻止療法としてVEGF受容体を標的とした薬剤(SU5416)と重粒子線との併用を検討している。この薬剤を用いた動物実験において悪性神経膠腫における血管新生抑制効果および抗腫瘍効果を確認した。

● Biological irradiation of heavy particle rays is in progress.(Hyogo Prefecture Particle Radiation Center) Control of utilization limits, identification of certain types of radiation, collection of radiation related to tumor cell irradiation, adjustment of cells, setting of radiation dose (determination of radiation dose based on X-ray irradiation). A surgical device for the localization of tumor cells may be used to complete the treatment. The results of angiogenesis-inhibiting therapy are expected to improve the culture conditions of cells producing angiogenesis-inhibiting cells, improve the infection rate, and improve the angiogenesis-inhibiting effect. The increase of antibody levels in animals, PCR detection of the infection of other organs in animals, and the safety of the virus were confirmed.● Angiogenesis prevention therapy other than VEGF receptor therapy (SU5416) and combination therapy with heavy particle therapy The effect of angiogenesis inhibition and anti-tumor effect was confirmed in the animal model.

项目成果

Takamoto, T.: "Flk-1 specific kinase inhibitor (SU5416) inhibited the growth of GS-9L glioma in rat brain and prolonged the survival"Kobe J. Med. Sci.. 47(4). 181-191 (2001)

Takamoto, T.：“Flk-1 特异性激酶抑制剂 (SU5416) 抑制大鼠脑中 GS-9L 神经胶质瘤的生长并延长存活时间”Kobe J. Med。

佐々木 真人: "グリオーマにおける低酸素誘導VEGFの発現制御"脳腫瘍カンファレンスProceedings. (印刷中). (2001)

Masato Sasaki：“神经胶质瘤中缺氧诱导的 VEGF 表达调节”脑肿瘤会议论文集（印刷中）。