Cloning and functional analysis of Cl-ATPase 51kDa subunit

Cl-ATP酶51kDa亚基的克隆及功能分析

基本信息

  • 批准号:
    14580753
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.3万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2002
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2002 至 2003
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Cl-ATPase enables the inhibitory neurotransmission by GABA by keeping the intracellular chloride concentration l* we previously reported that Cl-ATPase activity decreased in Alzheimer's disease brains and that low dose amyloid β(Aβ) inhibited Cl-ATPase activity leading to the elevation of intracellular chloride levels. In. the pres* study, (1)we performed the cloning of Cl-ATPase 51kDa subunit and (2)we examined the effects phosphatidylinositol 4 phosphate on Ap-induced inhibition of Cl-ATPase.(1)We introduced reactive red column for the purification of Cl-ATPase to increase the recovery of the protein and set up sensitive assay for Cl-ATPase activity. We have identified several candidate proteins by mass spectrometric analysis on prot* spots separated two-dimensional electrophoresis.(2)Low dose(10nM) of Aβ treatment for 2 days decreased Cl-ATPase activity by 47%, while did not affect Na/K-ATPase * anion insentive ATPase activities. Phosphatidylinositol(PI 50-750nM) and phosphatidylinositol-4-phosphate do* dependency recovered the Cl-ATPase activity that was suppressed by Aβ. Intracellular Cl concentration that was increa* three times by Aβ returned to normal by adding 75nM PI or PI4P. Low dose of Aβ(10nM) plus 10μM glutam* administration to neurons induced DNA fragmentation and reduced cell viability as shown by increased LDL release and WST assay. Seventy-five nM PI or PI4P recovered these cell damages. It is widely accepted that glutamate neurotoxicity involved in the pathogenesis of Alzheimer's disease. We demonstrated that elevation of intracellular chloride concentration * to the reduction of Cl-ATPase was possibly involved in the pathogenesis of neurodegeneration in Alzheimer's disease, * addition, we suggested that inositol might be used for the treatment or prevention of the progression of neurodegeneraton Alzheimer's disease.
Cl-ATPase通过保持细胞内氯离子浓度来抑制GABA的神经传递*我们以前报道过cl - atp酶活性在阿尔茨海默病大脑中下降,低剂量淀粉样蛋白β(Aβ)抑制cl - atp酶活性导致细胞内氯离子水平升高。在。在本研究中,(1)克隆了Cl-ATPase 51kDa亚基;(2)检测了磷酸磷脂酰肌醇4磷酸对ap诱导的Cl-ATPase抑制的影响。(1)引入活性红柱纯化Cl-ATPase,提高蛋白回收率,并建立了Cl-ATPase活性灵敏测定方法。通过质谱分析,我们确定了几个候选蛋白。(2)低剂量(10nM) Aβ处理2 d,可使cl - atp酶活性降低47%,而对Na/ k - atp酶*阴离子不敏感的atp酶活性无影响。磷脂酰肌醇(PI 50 ~ 750nm)和磷脂酰肌醇-4-磷酸依赖可恢复被Aβ抑制的cl - atp酶活性。加入75nM PI或PI4P后,细胞内Cl浓度由Aβ增加* 3倍恢复正常。低剂量Aβ(10nM)加10μM谷氨酰胺*给药神经元可诱导DNA断裂,并通过增加LDL释放和WST测定降低细胞活力。75 nM PI或PI4P可恢复这些细胞损伤。谷氨酸神经毒性参与阿尔茨海默病的发病机制已被广泛接受。我们证明细胞内氯离子浓度升高*导致cl - atp酶的降低可能参与了阿尔茨海默病神经退行性变的发病机制*,此外,我们建议肌醇可能用于治疗或预防神经退行性阿尔茨海默病的进展。

项目成果

期刊论文数量(21)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Liu B, Hattori N, Jiang B, Nakayama Y, Zhang NY, Wu B, Kitagawa K, Taketo M, Matsuda H, Inagaki C.: "Single cell RT-PCR demonstrates differential expression of GABAc receptor p subunits in rat hippoeampal pyramidal and granule cells."Mol Brain Res. 123. 1
Liu B、Hattori N、Jiang B、Nakayama Y、Zhang NY、Wu B、Kitakawa K、Taketo M、Matsuda H、Inagaki C.:“单细胞 RT-PCR 证明大鼠海马锥体和大鼠海马锥体和 GABAc 受体 p 亚基的差异表达
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  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
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  • 作者:
  • 通讯作者:
Liu B et al.: "Single cell RT-PCR demonstrates differential expression of GABAc receptor rho subunits in rat hippocampal pyramidal and granule cells"Mol Brain Res. (In press). (2004)
Liu B 等人:“单细胞 RT-PCR 证明大鼠海马锥体细胞和颗粒细胞中 GABAc 受体 rho 亚基的差异表达”Mol Brain Res。
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  • 发表时间:
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Jiang B et al.: "Expression and roles of Cl^-channel ClC-5 in cell cycles of myeloid cells"Biochem Biophys Res Commun. 317. 192-197 (2004)
Jiang B等:“Cl^-通道ClC-5在骨髓细胞细胞周期中的表达和作用”Biochem Biophys Res Commun。
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  • 影响因子:
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  • 作者:
  • 通讯作者:
Jiang B et al.: "Expression and roles of Cl channel CIC5 in cell cycles of myeloid cells."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 317. 192-197 (2004)
Jiang B 等:“Cl 通道 CIC5 在骨髓细胞细胞周期中的表达和作用”。Biochem.Biophys.Res.Commun.. 317. 192-197 (2004)
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  • 作者:
  • 通讯作者:
Hattori N.: "Current perspective : Macroprolactinemia : a new cause of hyperprolactinemia."J Pharmacol Sci.. 92. 171-177 (2003)
Hattori N.:“当前观点:巨催乳素血症:高催乳素血症的新原因。”J Pharmacol Sci.. 92. 171-177 (2003)
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