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Analysis of the role of galectin family and its signaling in the host-response to infection and inflammation.

分析半乳糖凝集素家族的作用及其信号在宿主对感染和炎症反应中的作用。

基本信息

批准号：
15570120
负责人：
NAKAMURA Takanori
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Kagawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15570120/
关键词：
galectin immunology infection galectin-8 galectin-9 integrin neutrophil Jurkat galectin-8 galectin-9 インテグリン

项目摘要

Galectins are members of an animal lectin family, which specifically recognizes B-galactoside structure of glycoconjugates. In this study, we attempted to analyze the molecular mechanism of the functions and their signaling of tandem repeat galectins, such as galectins-8 and -9 in immune cells. First, we examined the effect of galectin-8 on the activation of human peripheral neutrophils. The results revealed that N-terminal CRD(carbohydrate recognition domain) of galectin-8 bound pormatrix metalloproteinase-9 (proMMP-9) and C-terminal CRD bound integrin αM and proMMP-9. The processing of ProMMP-9 on the surface of neutrophils was accelerated by binding of galectin-8, and the superoxide production in neutrophils was stimulated by the interaction between integrin αM and galectin-8. Second, we compared the effects of galectins-8 and -9 on the apoptosis and cell adhesion in various immune cell lines. Galectin-9 induced apoptosis of T-cell lines (Jurkat and Molt-4), but galectin-8 did not. Both of galectins mediated the cell adhesion to plastic culture plates in B-cell lines(Namalwa, and RPMI-8866) and a monocytic cell (THP-1) in addition of T-cell lines. A target candidate for galectin-8 in Jurkat cells was identified to be integrin α4, which associates with cell adhesion. Third, linker peptide regions joining of the two CRDs of tandem repeat type galectins-8 and -9, were deleted by recombinant protein engineering. The linker-deleted mutants (null galectins) are resistant to proteases. The satble null galectins maintained high biological activities in immune cell functions such as cell adhesion and chemoattraction. Thus, tandem repeat galectins have multile roles in natural immunocytes and cell lines. And one of their main targets may be integrin faimily. Furthermore, the stable galectins must be useful tools for analysis of galectin functions and the development of medicine for immune diseases.

半乳糖凝集素是动物凝集素家族的成员，专门识别糖复合物的 B-半乳糖苷结构。在本研究中，我们试图分析串联重复半乳糖凝集素（例如免疫细胞中的半乳糖凝集素-8和-9）的功能及其信号传导的分子机制。首先，我们研究了半乳糖凝集素 8 对人外周中性粒细胞激活的影响。结果表明，半乳糖凝集素8的N端CRD（碳水化合物识别结构域）结合了孔基质金属蛋白酶9（proMMP-9），C端CRD结合了整合素αM和proMMP-9。半乳糖凝集素 8 的结合加速了中性粒细胞表面 ProMMP-9 的加工，整合素 αM 和半乳糖凝集素 8 之间的相互作用刺激中性粒细胞中超氧化物的产生。其次，我们比较了半乳糖凝集素-8和-9对各种免疫细胞系的凋亡和细胞粘附的影响。 Galectin-9 诱导 T 细胞系（Jurkat 和 Molt-4）凋亡，但 Galectin-8 则不然。两种半乳糖凝集素介导 B 细胞系（Namalwa 和 RPMI-8866）和单核细胞（THP-1）以及 T 细胞系的细胞粘附到塑料培养板。 Jurkat 细胞中半乳糖凝集素 8 的候选靶点被确定为整合素 α4，它与细胞粘附相关。第三，串联重复型半乳糖凝集素-8和-9的两个CRD的连接肽区域通过重组蛋白质工程被删除。连接子缺失的突变体（无效半乳糖凝集素）对蛋白酶具有抗性。稳定的无效半乳糖凝集素在免疫细胞功能（例如细胞粘附和化学吸引）方面保持了较高的生物活性。因此，串联重复半乳糖凝集素在天然免疫细胞和细胞系中具有多种作用。他们的主要目标之一可能是整合素家族。此外，稳定的半乳糖凝集素必须成为分析半乳糖凝集素功能和开发免疫疾病药物的有用工具。

项目成果

期刊论文数量（38）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

新規ガレクチン9改変体タンパク質及びその用途

新型半乳糖凝集素9变异蛋白及其用途

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Xenopus galectin-Vlla binds N-glycans of members of the cortical granule lectin family(xCGL and xCGL2).

非洲爪蟾半乳糖凝集素-VIIa 结合皮质颗粒凝集素家族（xCGL 和 xCGL2）成员的 N-聚糖。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Glycobiology (印刷中)
影响因子：
0
作者：
H.Shoji et al.
通讯作者：
H.Shoji et al.

Three structurally different types as in mammals and regulated expression during embryogenesis.

哺乳动物中的三种结构不同的类型，并在胚胎发生过程中调节表达。

DOI：
发表时间：
2003
期刊：
J.Biol.Chem. 273
影响因子：
0
作者：
H.Shoji et al.;N.Nishi et al.;H.Shoji et al.;N.Nishi et al.;H.Shoji et al.;A.Ishikawa et al.;M.Hirashima et al.;A.Ishikawa et al.;N.Nishi et al.;H.Shoji et al.;H.Shoji et al.
通讯作者：
H.Shoji et al.

Development of highly stable galectins : Truncation of the linker peptide confers portesase-resistance on tandem-repeat type galectins.

高度稳定的半乳糖凝集素的开发：连接肽的截短赋予串联重复型半乳糖凝集素的蛋白酶抗性。