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Analysis of packaging mechanism of influenza virus genome and the applications of viral vector

流感病毒基因组包装机制分析及病毒载体应用

基本信息

批准号：
15590419
负责人：
FUJII Yutaka
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Kawesaki Medical School (2004)Hiroshima University (2003)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

The genome of influenza A virus is comprised of eight viral RNA (vRNA) segments. Although the products of all eight vRNA segments must be present for viral replication, little is known about the mechanism(s) responsible for incorporation of these segments into viricns. Two models have proposed for the generation of infectious virions containing eight vRNA segments. The random-incorporation model assumes a common structural feature in all the vRNAs, enabling any combination of vRNAs to be imported randomly into virions. The selective-incorporation model predicts the presence of specific structures in each vRNA segment, leading to the incorporation of a set of eight vRNA segments into virions. We demonstrate the eight different vRNA segments must be present for efficient virion formation and that sequences within the coding region of the neuraminidase vRNA possess a signal that drives incorporation of this segment into virions. These findings indicate a unique contribution from individual vRNA segments and thus suggest a selective mechanism of vRNA recruitment into virions. We used the signals to incorporate foreign genes into influenza. Because the genes are expressed effectively in the infected cells, we thought this is a good method to use influenza virus as an expressing vector.

甲型流感病毒的基因组由八个病毒RNA（vRNA）片段组成。虽然所有八个vRNA片段的产物必须存在于病毒复制中，但对负责将这些片段并入病毒颗粒的机制知之甚少。已经提出了两种模型用于产生含有八个vRNA片段的感染性病毒体。随机掺入模型假设所有vRNA具有共同的结构特征，使任何vRNA组合都能随机导入病毒体。选择性掺入模型预测每个vRNA片段中存在特定结构，导致一组八个vRNA片段掺入病毒体中。我们证明了八种不同的vRNA片段必须存在有效的病毒体形成，并且神经氨酸酶vRNA编码区内的序列具有驱动该片段并入病毒体的信号。这些发现表明来自单个vRNA片段的独特贡献，因此表明vRNA募集到病毒体中的选择性机制。我们利用这些信号将外源基因整合到流感病毒中。由于这些基因在感染细胞中得到了有效表达，我们认为用流感病毒作为表达载体是一种很好的方法。

项目成果

期刊论文数量（34）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Selective incorporation of influenza virus RNA segment into virions

选择性地将流感病毒 RNA 片段掺入病毒颗粒中

DOI：
发表时间：
2003
期刊：
Proceedings of the National Academy of the Sciences of the United States of America 100・4
影响因子：
0
作者：
Saitoh S.;Ken Fujii;Saitoh S.;Ken Fujii;Kyoko Shinya;Akashi S.;Kyoko Shinya;Yutaka Fuji
通讯作者：
Yutaka Fuji

Characterization of a neuraminidase-deficientinfluenza A virus

神经氨酸酶缺陷型甲型流感病毒的表征

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Journal of Virology 78(6)
影响因子：
0
作者：
Saitoh S.;Ken Fujii;Saitoh S.;Ken Fujii;Kyoko Shinya;Akashi S.;Kyoko Shinya
通讯作者：
Kyoko Shinya

Characterization of a neuraminidase-deficient influenza A virus as a potential gene delivery vector and a vaccine

神经氨酸酶缺陷型甲型流感病毒作为潜在基因传递载体和疫苗的表征

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Journal of Virology 78・6
影响因子：
0
作者：
Saitoh S.;Ken Fujii;Saitoh S.;Ken Fujii;Kyoko Shinya
通讯作者：
Kyoko Shinya

藤井豊: "インフルエンザウイルス:ゲノムRNAのパッケージング"細胞工学. 22・4. 438-439 (2003)

藤井丰：“流感病毒：基因组RNA的包装”《细胞工程》22・439（2003）。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

インフルエンザウイルス・ゲノムパッケージングの謎

流感病毒基因组包装之谜

DOI：
发表时间：
2003
期刊：
蛋白質核酸酵素 48・10
影响因子：
0
作者：
Saitoh S.;Ken Fujii;Saitoh S.;Ken Fujii;Kyoko Shinya;Akashi S.;Kyoko Shinya;Yutaka Fuji;Dory D.;藤井豊
通讯作者：
藤井豊