ヒト胃癌におけるリンパ節転移機構の解析

人胃癌淋巴结转移机制分析

• 批准号: 15590651
• 负责人: 北台 靖彦
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15590651/
• 关键词: 胃癌; リンパ節転移; VEGF-C; VEGF-D; リンパ管新生

1.胃癌におけるVEGF-C, VEGF-Dの発現と臨床的重要性昨年度はヒト胃癌組織におけるVEGF-C、VEGF-Dの発現を免疫組織学的に検討し、腫瘍先進部におけるVEGF-C発現がリンパ管侵襲、リンパ節転移、血管密度と相関することを見出した。一方、VEGF-D発現とリンパ管侵襲、リンパ節転移との間に有意な相関は認めなかった。本年度は胃癌におけるVEGF-C、VEGF-D、Flt-4(VEGF-C, VEGF-Dに対するレセプター)、podoplanin(リンパ管内皮マーカー)の発現を、RNAレベルで定量的に評価するため、内視鏡検査時に採取された生検組織を用い、real-time PCR法で検討した。臨床病理学的事項との相関はVEGF-C, Flt-4,podoplaninにおいて強く認められたが、VEGF-Dでは明らかではなかった。また、podoplaninに対する抗体を用い、リンパ管密度を数値化してVEGF-CおよびVEGF-D mRNA発現との相関を検討したところ、VEGF-C発現は有意にリンパ管密度と相関していた。2.胃癌細胞株のうちKKLS細胞はVEGFR-3を強発現していることを見出した。VEGF-C/D/receptorシステムがオートクライン的に働くかどうかを検討するため、癌細胞をrecombinant VEGF-CおよびVEGF-Dで処理しDNAマイクロアレイにより癌関連遺伝子の発現に及ぼす影響を観察した。VEGF-C/D処理により、増殖、アポトーシス、血管新生、浸潤、接着等転移に関連する遺伝子の増加が観察された。今後、real-time PCRにてこれらの結果を確認する予定である。3.VEGF-C遺伝子安定導入株を樹立し、ヌードマウスの皮下(異所性)および胃壁(同所性)に移植したところ、腫瘍増殖速度、転移能の変化は明らかではなかった。VEGF-D遺伝子安定導入株を現在作成中である。

1. Gastric cancer におけるVEGF-C VEGF - D の 発 now と clinical importance of yesterday's annual は ヒ ト gastric cancer tissue に お け る VEGF - C, VEGF - D の 発 now を immune histological に beg し 検, swollen sores advanced に お け る VEGF - C 発 now が リ ン パ invasion, リ ン パ section move planning phase, the density of blood vessels と masato す る こ と を shows し た. One party, the VEGF - D 発 now と リ ン パ invasion, リ ン パ festival planning move と の に intentionally な phase between masato は recognize め な か っ た. This year における gastric cancer におけるVEGF-C, VEGF-D, Flt-4(VEGF-C) VEGF - D に す seaborne る レ セ プ タ ー), podoplanin (リ ン パ tube skin マ ー カ ー) の 発 を now, RNA レ ベ ル で に of quantitative evaluation of 価 す る た め or endoscopic check 検 に take さ れ た 検 organizes を い, real - time PCR method で beg し 検 た. Clinical pathology matters と の phase masato は VEGF - C, PLT - 4, podoplanin に お い て strong く recognize め ら れ た が, VEGF - D で は Ming ら か で は な か っ た. ま た, podoplanin に す seaborne る antibody を い, リ ン パ tube density を the numerical change し て VEGF - C お よ び VEGF mRNA - D 発 now と の phase masato を beg し 検 た と こ ろ, VEGF - C 発 now は intentionally に リ ン パ tubes density と masato し て い た. 2. The gastric cancer cell line <s:1> うちKKLS cells are characterized by a strong presence of を VEGFR-3を, and <s:1> て る る とを とを とを とを とを とを are observed. VEGF - C/D/receptor シ ス テ ム が オ ー ト ク ラ イ ン of に 働 く か ど う か を beg す 検 る た め, cancer cells を recombinant VEGF - C お よ び VEGF - D で 処 Richard し DNA マ イ ク ロ ア レ イ に よ り carcinoma masato even heritage 伝 son の 発 に and now ぼ す influence を 観 examine し た. VEGF - C/D 処 Richard に よ り, raised colonization, ア ポ ト ー シ ス, angiogenesis, invasion, and then planning to move に masato even す る posthumous son 伝 の raised plus が 観 examine さ れ た. In the future, the results of real-time PCRにて れら れら <s:1> <s:1> を will confirm する as set である. 3. The VEGF - C heritage 伝 son settle import plant を し, ヌ ー ド マ ウ ス の subcutaneous (different) お よ び) (with) the stomach に transplantation し た と こ ろ, swollen sores raised colonization rate, planning can move の variations change は Ming ら か で は な か っ た. The VEGF-D diazepam introduction strain を is currently being developed である.

项目成果

Seiji Onogawa et al.: "Expression of VEGF-C and VEGF-D at the invasive edge correlates with lymph node metastasis and prognosis of patients with colorectal carcinoma"Cancer Science. 95(1). 32-39 (2004)

Seiji Onokawa 等人：“浸润边缘 VEGF-C 和 VEGF-D 的表达与结直肠癌患者的淋巴结转移和预后相关”《癌症科学》。

Expression of VEGF-C and VEGF-D in early gastric carcinoma : correlation with clinicopatologic parameters.

早期胃癌中 VEGF-C 和 VEGF-D 的表达：与临床病理参数的相关性。

• 期刊: Cancer Letters (in press)
• 作者: Seiji Onogawa;Yasuhiko Kitadai;et al.
• 通讯作者: et al.

Quantitative analysis of lymphangiogenic markers for predicting metastasis of human gastric carcinoma to lymph node.

预测人胃癌淋巴结转移的淋巴管生成标记物的定量分析。

• 期刊: Int.J.Cancer (in press)
• 作者: Yasuhiko Kitadai;et al.
• 通讯作者: et al.