Study on growth suppression of lung cancer by the inhibition of COX2,LOX, and EGFR for clinical application

抑制COX2、LOX、EGFR抑制肺癌生长的临床应用研究

基本信息

  • 批准号:
    15590835
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.24万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2003
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2003 至 2004
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

This study showed that lipoxygenase inhibitors can inhibit proliferation of lung cancer cell lines in vitro in a dose-dependent manner, in part by inducing apoptosis. Moreover, we found that lipoxygenase inhibitors reduced the IC50 values of various anticancer agents, suggesting that the use of lipoxygenase inhibitors may be a promising therapeutic approach. Using a panel of 19 lung cancer cell lines, we observed the lack of association of gefitinib sensitivity with the expression of EGFR, HER2, HERS, and HER4. Our results also showed no apparent association between K-ras mutations and sensitivity to gefitinib. These data suggest that tumor EGFR expression is not clinically relevant for predicting response to gefitinib. In clinical studies, we found that about 40 % of Japanese patients with non-small cell lung cancer had EGFR mutations. The mutations were deletions or point mutations. EGFR mutations were significantly frequent in female, adenocarcinomas, and in never smokers, and EGFR mutations showed good -correlation with gefitinib effectiveness. These data suggest that EGFR mutations may help to define the patient population likely to benefit most from EGFR-targeted therapies.
这项研究表明,脂氧合酶抑制剂可以抑制肺癌细胞株在体外以剂量依赖性的方式,部分通过诱导凋亡。此外,我们发现脂氧合酶抑制剂降低了各种抗癌药物的IC 50值,这表明使用脂氧合酶抑制剂可能是一种有前途的治疗方法。使用一组19种肺癌细胞系,我们观察到吉非替尼敏感性与EGFR、HER 2、HERS和HER 4表达之间缺乏相关性。我们的研究结果也表明K-ras基因突变和吉非替尼敏感性之间没有明显的关联。这些数据表明,肿瘤EGFR表达与预测吉非替尼反应无临床相关性。在临床研究中,我们发现约40%的日本非小细胞肺癌患者存在EGFR突变。突变为缺失或点突变。EGFR突变在女性、腺癌和从不吸烟者中显著频繁,并且EGFR突变与吉非替尼有效性显示出良好的相关性。这些数据表明,EGFR突变可能有助于确定可能从EGFR靶向治疗中获益最多的患者人群。

项目成果

期刊论文数量(20)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Interferon-γ differentially regulates susceptibility of lung cancer cell lines to telomerase-specific cytotoxic T lymphocytes.
干扰素-γ 差异调节肺癌细胞系对端粒酶特异性细胞毒性 T 淋巴细胞的敏感性。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Tajima;K.;et al.
  • 通讯作者:
    et al.
Suzuki, T.et al.: "The sensitivity of lung cancer cell lines to the EGFR-selective tyrosine kinase Inhibitor ZD1839 ('Iressa') is not related to the expression of EGFR or HER-2 or to K-ras gene status."Lung Cancer. 42. 35-41 (2003)
Suzuki, T.等人:“肺癌细胞系对 EGFR 选择性酪氨酸激酶抑制剂 ZD1839(‘易瑞沙’)的敏感性与 EGFR 或 HER-2 的表达或 K-ras 基因状态无关。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
The sensitivity of lung cancer cell lines to the EGFR-selective tyrosine kinase inhibitor ZD1839 ('Iressa") is not related to the expression of EGFR or HER-2 or to K-ras gene status
  • DOI:
    10.1016/s0169-5002(03)00278-2
  • 发表时间:
    2003-10-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.3
  • 作者:
    Suzuki, T;Nakagawa, T;Hida, T
  • 通讯作者:
    Hida, T
Phase III randomized trial of docetaxel plus cisplatin versus vindesine plus cisplatin in patients with stage IV non-small-cell lung cancer
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kubota;K.;et al.
  • 通讯作者:
    et al.
Tajima, K.et al.: "Interferon-γ differentially regulates susceptibility of lung cancer cell lines to telomerase-specific cytotoxic T lymphocytes"Int.J.Cancer. in press.
Tajima, K. 等人:“干扰素-γ 差异调节肺癌细胞系对端粒酶特异性细胞毒性 T 淋巴细胞的敏感性”Int.J.Cancer 正在出版。
  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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