权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

傍腫瘍性小脳変性症の動物モデルの開発

副肿瘤性小脑变性动物模型的建立

基本信息

批准号：
15590914
负责人：
酒井宏一郎
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Kanazawa Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

傍腫瘍性小脳変性症関連抗原遺伝子pcd-17を導入したトランスジェニックマウスにおいては野生型に比べて明らかな臨床的及び病理的なphnotypeの違いは見出せなかった。これらのトランスジェニックマウスの臓器の解析では野生型マウスでは発現していない脾細胞に導入された遺伝子による抗原の発現を確認し得た。2年間の長期にわたり観察したが、悪性腫瘍の高率な発生を確認することはできなかった。pcd-17蛋白はMORFファミリー蛋白MRG15と有意に結合し得ることを証明した。pcd-17とMRG15をB-mybプロモーターレポータープラスミドと共発現させることにより、B-mybプロモーターに対して、pcd-17プラスミド単独では影響を示さないが、MRG15プラスミドと共発現させると、MRG15の活性作用に対して抑制性に作用する結果を得た。さらに、抗Purkinje細胞抗体(Yo抗体)を細胞内に移入してその影響を検討すると、pcd-17によって抑えられていたMRG15のB-mybプロモーター活性に対する脱抑制作用を示す結果が得られた。pcd-17はMRG15との結合を介してB-mybプロモーター活性を制御し得ることが明らかになった。このことは、pcd-17が小脳・脳幹の神経細胞に対し、Rb-E2F系を介した代謝調節に関与し、細胞の生存死に重要な働きをしている可能性が示唆された。傍腫瘍性小脳変性症動物モデルを作製する試みとして、酵母にマウスpcd-17遺伝子を導入して作製したrecombinant yeastを用いてwhole recombinant yeast免疫を行った。その抗原性を確認するとSJL/Jマウスがヒトのエピトープであるleucine zipper領域に対して反応することが確認された。この免疫により、SJL/Jマウスに対してヒトにみられると同様の抗Purkinje細胞抗体を誘導した。また、whole recombinant yeastで感作したSJL/Jマウスのリンパ球を抗原刺激することによりInterferon-gammaの産生がみられる結果を得た。この結果は新しい免疫手法によりSJL/Jマウスにヒトと同じepitopeに対する自己免疫現象を誘導し得ることを初めて明らかにした。

Pcd-17 is introduced into the wild type and is found in both clinical and pathological types. The analysis of the gene expression system of the wild type gene was performed to confirm the expression of the antigen introduced into the spleen cells. Long-term observation over the past 2 years has confirmed the high rate of development of ulcerative lesions. pcd-17 protein was found to bind to MRG-15 protein. pcd-17 and MRG15 are B-myb, B-myb, pcd-17 and MRG 15 are B-myb, and MRG 15 is B-myb. In addition, anti-Purkinje antibodies (Yo antibodies) were used to investigate the effects of intracellular migration on the B-myb activity of MRG15. pcd-17 and MRG15 are combined to form a B-myb protein. The possibility that pcd-17 is involved in the regulation of metabolism and important for cell survival is suggested. Pcd-17 gene was introduced into the recombinant yeast and used as a whole recombinant yeast for immunization. The antigenicity of SJL/J is confirmed by the leucine zipper. The immune response to this disease was similar to that of anti-Purkinje antibodies. The whole recombinant yeast is sensitive to SJL/J, and the production of interferon is sensitive to antigen stimulation. The result is that SJ/J is the same as EPI.