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Clarification of the pathophysiological significance of mast cell tryptase and protease activated receptor-2 (PAR-2) in articular destruction

阐明肥大细胞类胰蛋白酶和蛋白酶激活受体 2 (PAR-2) 在关节破坏中的病理生理学意义

基本信息

批准号：
15591581
负责人：
NAKANO Shunji
金额：
$ 2.3万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

The purpose of this study is to clarify the pathophysiological significance of mast cell tryptase and protease activated receptor-2 (PAR-2) in articular lesions of patients with rheumatoid arthritis (RA).We obtained the following results.1.Trypsin-like activity in synovial fluid was significantly higher in RA than in osteoarthritis (OA) and healthy subjects, while in synovial tissue it was similar in RA and OA.2.The expression of PAR-2 mRNA in synovial tissue was higher in RA than in OA.3.The biochemical characteristics of trypsin-like enzyme purified from synovial tissue were similar to those of human mast cell tryptase.4.Human mast cell tryptase enhanced the proliferation of synovial fibroblast-like cells and the release of IL-8 from these cells.5.Furthermore, PAR-2 activating peptide stimulated the release of IL-8 from synovial fibroblast-like cells, suggesting that mast cell tryptase in synovial fluid stimulates the proliferation of synovial fibroblast-like cells and the release of IL-8 from these cells via activation of PAR-2.In summary, trypsin-like activity in synovial fluid was significantly higher in RA than in OA and healthy subjects. Mast cell tryptase and activation of its receptor (PAR-2) enhanced the proliferation of synovial fibroblast-like cells and the release of IL-8 from these cells. Thus, in rheumatoid lesions, mast cell tryptase is involved in amplifying arthritis via PAR-2.

本研究的目的是阐明肥大细胞类胰蛋白酶和蛋白酶激活受体2（PAR-2）在类风湿性关节炎（RA）患者关节病变中的病理生理意义。我们得到以下结果：1.RA滑液中胰蛋白酶样活性显着高于骨关节炎（OA）和健康受试者，而在RA和健康受试者滑膜组织中胰蛋白酶样活性相似。 OA.2.RA滑膜组织中PAR-2 mRNA的表达高于OA。3.从滑膜组织中纯化的胰蛋白酶样酶的生化特性与人肥大细胞类胰蛋白酶相似。4.人肥大细胞类胰蛋白酶增强滑膜成纤维细胞样细胞的增殖和这些细胞释放IL-8。5.此外，PAR-2激活肽刺激滑膜成纤维细胞样细胞释放IL-8，表明滑液中的肥大细胞类胰蛋白酶刺激滑膜成纤维细胞样细胞增殖，并通过激活PAR-2从这些细胞释放IL-8。总之，RA患者滑液中的胰蛋白酶样活性显着高于OA和健康受试者。肥大细胞类胰蛋白酶及其受体 (PAR-2) 的激活增强了滑膜成纤维细胞样细胞的增殖以及这些细胞中 IL-8 的释放。因此，在类风湿病变中，肥大细胞类胰蛋白酶通过 PAR-2 参与放大关节炎。

项目成果

期刊论文数量（40）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Total hip arthroplasty in osteopetrosis using computer-assisted fluoroscopic navigation-A case report-

计算机辅助荧光镜导航全髋关节置换术治疗骨石症-病例报告-

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Journal of Arthroplasty 20-8
影响因子：
0
作者：
田仲和宏;他(分担執筆);Shunji Nakano;Nakano S.et al.;Yoichiro Takata;Yoichiro Takata;Keisuke Yagi;Takata Y.et al.;Takata Y.et al.;Yagi K.et al.;Suzue N.et al.;Yoichiro Takata;Yoichiro Takata;Daisuke Hamada;Hiroshi Egawa;Hamada D.et al.;Egawa H.et al.
通讯作者：
Egawa H.et al.

Intracapsular hip fractures in patients with rheumatoid arthritis

类风湿性关节炎患者髋关节囊内骨折

DOI：
发表时间：
2003
期刊：
International Orthopaedics 27
影响因子：
0
作者：
Hamada D. et al.;Endo K.et al.;Hamada D. et al.;Egawa H. et al.;Endo K.et al.;Hamada Daisuke et al.;Endo Kenji et al.;Mishiro T. et al.;Endo K.et al.;Nikawa Takeshi. et al.;Kobayashi M;Mishiro T. et al.;Nikawa T. et al.;Kobayashi M. et al.;Mishiro Takuya et al.;Nikawa Takeshi.et al.;Hasan MY. et al.
通讯作者：
Hasan MY. et al.

Influence of age on scapulo-thoracic orientation

DOI：
10.1016/j.clinbiomech.2004.07.011
发表时间：
2004-12-01
期刊：
CLINICAL BIOMECHANICS
影响因子：
1.8
作者：
Endo, K;Yukata, K;Yasui, N
通讯作者：
Yasui, N

Mishiro T.: "Relationship between Cathepsin B and Thrombin in Rheumatoid Arthritis"Journal of Rheumatology. (In press). (2004)

Mishiro T.：“类风湿关节炎中组织蛋白酶 B 和凝血酶的关系”风湿病学杂志。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Relationship between cathepsin B and thorombin in rheumatoid arthritis

类风湿性关节炎组织蛋白酶B与凝血酶的关系

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Journal of Rheumatology 31・7
影响因子：
0
作者：
Hamada D. et al.;Endo K.et al.;Hamada D. et al.;Egawa H. et al.;Endo K.et al.;Hamada Daisuke et al.;Endo Kenji et al.;Mishiro T. et al.
通讯作者：
Mishiro T. et al.