A study of cell survival mechanisms for apoptosis-resistant oral squamous cell carcinoma cell line

抗凋亡口腔鳞状细胞癌细胞系的细胞存活机制研究

基本信息

项目摘要

Lactoferrin (Lfn) show multi biological function including host defense against not only bacteria and virus but also malignant neoplasm. We previously reported that Lfn peptides (Lfn-p), produced by acid-pepsin hydrolysis of Lfn, induced apaptosis through JNK activation in human oral squamous cell carcinoma cell lines, SAS. (Sakai T et al., J Pharmacol Sci 98,2005) In contrast, we found that Lf-p-induced phospholipase D (PLD) activation in other squamous cell carcinoma cell line, HSC-4, survived in Lf-p-treatment. In the present study, we examined the effect of knockdown of endogenous PLD by small interference RNA (siRNA) on survival signaling activated with Lfn-p in HSC-4 cells. Both PLD1 and 2 were expressed in the cells. The reduction of expression level of PLD1, not PLD2, by siRNA transfection suppressed Lfn-p-induced PLD activity. Lfn-p-induced Akt phosphorylation, well-known survival signaling were also suppressed with PLD activity. Furthermore, JNK phosphorylaiton accompanied by Lfn-p-induced apoptosis in HSC-4 cells was increased in PLD1 knockdown cells. These results suggested that PLD1 was involved in cell survival through PI3K/Akt /JNK pathway in HSC-4 cells.
乳铁蛋白(Lactoferrin,Lfn)具有多种生物学功能,不仅能防御细菌和病毒,还能防御恶性肿瘤。我们以前报道,Lfn肽(Lfn-p),产生的酸胃蛋白酶水解Lfn,诱导细胞凋亡,通过JNK激活人口腔鳞状细胞癌细胞系,SAS。(Sakai T等人,J Pharmacol Sci 98,2005)相反,我们发现在其它鳞状细胞癌细胞系HSC-4中,Lf-p诱导的磷脂酶D(PLD)活化在Lf-p处理中存活。在本研究中,我们研究了小干扰RNA(siRNA)敲低内源性PLD对HSC-4细胞中Lfn-p激活的生存信号传导的影响。PLD 1和2在细胞中均表达。通过siRNA转染降低PLD 1而不是PLD 2的表达水平抑制了Lfn-p诱导的PLD活性。Lfn-p诱导的Akt磷酸化,众所周知的生存信号也被PLD活性抑制。此外,JNK磷酸化伴随Lfn-p诱导的HSC-4细胞凋亡在PLD 1敲低细胞中增加。这些结果表明,PLD 1通过PI 3 K/Akt /JNK通路参与HSC-4细胞的存活。

项目成果

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Possible involvement of phosphatidiylcholine-specific phospholipase C in prostaglandin F2α-stimulated proliferation in osteoblast-like MC3T3-E1 cells.
磷脂酰胆碱特异性磷脂酶 C 可能参与前列腺素 F2α 刺激的成骨细胞样 MC3T3-E1 细胞增殖。
悪性腫瘍の化学療法:頭頸部領域での現状とポストゲノム時代のオーダーメイド治療の可能性
恶性肿瘤化疗:头颈部肿瘤的现状及后基因组时代个体化治疗的可能性
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Sakai T;Kawaguchi M.;Sakai T;坂井隆之
  • 通讯作者:
    坂井隆之
ラクトフェリン酵素分解産物の口腔扁平上皮癌細胞へのアポトーシス誘導と抵抗性.
口腔鳞状细胞癌细胞中乳铁蛋白酶降解产物的凋亡诱导和抵抗。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Koh;Shibutani;Akio;Uda;卯田昭夫;Sakai T;坂井隆之
  • 通讯作者:
    坂井隆之
Chemotherapy of malignant tumor : Trends in head and Neack malignancy and the potential of post-human genome project to individual medicine.
恶性肿瘤化疗:头部和颈部恶性肿瘤的趋势以及后人类基因组计划对个体医学的潜力。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Sakai T;Kawaguchi M.
  • 通讯作者:
    Kawaguchi M.
Pepsin-digested bovine lactoferrin induces apoptotic cell death and survival mechanism in oral squarmous cell carcinoma cells. (Japanease)
胃蛋白酶消化的牛乳铁蛋白诱导口腔鳞状细胞癌细胞的凋亡细胞死亡和存活机制。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Sakai T;Kawaguchi M;Sawaki K;Ookubo M;Shinomiya T;Banno Y.
  • 通讯作者:
    Banno Y.
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