A role of β-catenin signaling loop on cell proliferation and differentiation of endometrial carcinomas : Implication for gene therapy

β-连环蛋白信号环路对子宫内膜癌细胞增殖和分化的作用:基因治疗的意义

基本信息

  • 批准号:
    17590315
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.37万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2005
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2005 至 2006
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Nuclear stabilization of β-catenin and its interaction with TCF/LEF factors are key events in transduction of the Wnt/ β-catenin signal pathway. We show here that β-catenin can directly induce transcription from the TCF4 promoter, the effect being enhanced by the p300 coactivator. In clinical cases, nuclear β-catenin accumulation was found to frequently overlap with TCF4 immunoreactivity in morules and surrounding glandular carcinoma lesions, showing a significant positive correlation (r=0.82, p<0.0001), in contrast to areas of squamous metaplasia (SqM) within Em Cas. The TCF4 promoter contains a single consensus TCF binding site that is critical for activation by β-catenin. The p300 coactivator appears sufficient to enhance β-catenin-dependent transcription, again with TCF4-dependence, indicating that a positive feedback loop of TCF4 expression mediated by β-catenin/p300 may be important for initial steps during trans-differentiation of Em Ca cells. In addition, transcriptional activation of p16^<INK4A> promoter by active form β-catenin occurred in a TCF4-independent manner. Moreover, cell proliferation was accompanied with phosphorylation of pRb and increased p16^<INK4A>, expression, while its inhibition by serum starvation caused decreased expression of total pRb but not p16^<INK4A>, resulting in high relative amounts of the latter, indicating that induction of p16^<INK4A> mediated by nuclear β-catenin and p21^<WAF1>, along with loss of pRb expression, may be important for initial steps during trans-differentiation of Em Ca cells.
β-catenin的核稳定化及其与TCF/LEF因子的相互作用是Wnt/ β-catenin信号转导途径中的关键事件。我们发现β-catenin可以直接诱导TCF 4启动子的转录,p300辅激活因子可以增强这种作用。在临床病例中,与Em Cas内的鳞状化生(SqM)区域相反,发现细胞核β-连环蛋白积聚经常与桑椹胚和周围腺癌病变中的TCF 4免疫反应性重叠,显示出显著的正相关性(r=0.82,p<0.0001)。TCF 4启动子包含一个单一的共有TCF结合位点,该位点对于β-连环蛋白的激活至关重要。p300辅激活因子似乎足以增强β-连环蛋白依赖性转录,再次具有TCF 4依赖性,表明由β-连环蛋白/p300介导的TCF 4表达的正反馈环可能对Em Ca细胞转分化过程中的初始步骤很重要。此外,<INK4A>活性形式β-catenin对p16^启动子的转录激活以TCF 4非依赖性方式发生。此外,细胞增殖伴随着pRb的磷酸化和p16^<INK4A>表达的增加,而血清饥饿对其的抑制引起总pRb表达的降低,但不引起p16^的降低<INK4A>,导致后者的相对量较高,这表明<INK4A>由核β-连环蛋白和p21^介导<WAF1>的p16^的诱导,沿着pRb表达的丧失,可能对于Em Ca细胞转分化过程中的初始步骤是重要的。

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Upregulation of TCF4 expression as transcriptional target of β-catenin/p300 complexes
作为 β-catenin/p300 复合物转录靶标的 TCF4 表达上调
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nakamura M;Konishi N. et al.;Nagasawa K et al.;Saegusa M et al.
  • 通讯作者:
    Saegusa M et al.
Induction of p16INK4A mediated by β-catenin in a TCF4-independent manner : Implication for alterations in p16INK4A and pRb expression during trans-differentiation of endometrial carcinoma cells
β-连环蛋白以不依赖TCF4的方式介导p16INK4A:对子宫内膜癌细胞转分化过程中p16INK4A和pRb表达变化的影响
Induction of p16^<INK4A> mediated by p-catenin in a TCF4-independent manner: Implication for alteration in p16^<INK4A> and pRb expression
p-catenin 以 TCF4 独立方式介导的 p16^<INK4A> 诱导:对 p16^<INK4A> 和 pRb 表达改变的影响
Induction of p16 mediated by β-catenin in a TCF4-independent manner : Implication for alterations in p16 and pRb expression
β-连环蛋白以不依赖于 TCF4 的方式介导 p16:对 p16 和 pRb 表达变化的影响
Upregulation of TCF4 expression as a transcriptional target of β-catenin/p300 complexes during trans-differentiation of endometrial carcinoma cells
  • DOI:
    10.1038/labinvest.3700273
  • 发表时间:
    2005-06-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5
  • 作者:
    Saegusa, M;Hashimura, M;Okayasu, I
  • 通讯作者:
    Okayasu, I
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

SAEGUSA Makoto其他文献

SAEGUSA Makoto的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('SAEGUSA Makoto', 18)}}的其他基金

Molecular analysis of cancer stem cells drived from uterine carcinosarcoma
子宫癌肉瘤驱动的癌症干细胞的分子分析
  • 批准号:
    26460427
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 2.37万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Sox4 functions as a positive regulator of beta-catenin signaling through upregulation of TCF4 during morular differentiation of endometrial carcinomas
Sox4 在子宫内膜癌胚芽分化过程中通过 TCF4 的上调发挥 β-catenin 信号传导的正调节作用
  • 批准号:
    23590415
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 2.37万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
A functional role of Par-4 in endometrial tumorigenesis
Par-4 在子宫内膜肿瘤发生中的功能作用
  • 批准号:
    20590352
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 2.37万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
A role of beta-catenin/p53 pathway on tumor cell proliferation and differenatiation of endometrial carcinoma cells
β-catenin/p53通路对子宫内膜癌细胞增殖和分化的作用
  • 批准号:
    15590313
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 2.37万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

相似国自然基金

AP2B通过WNT/BETA-CATENIN调控颅骨元件成骨活性差异的 分子机制研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
外泌体S100A6通过Wnt/beta-catenin信号通路促进前列腺癌细胞骨转移的机制研究
  • 批准号:
    n/a
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
基于CXCR7/beta-catenin信号通路探索补骨脂定抑制肝癌干细胞及转移的作用机制
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2021
  • 资助金额:
    10.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
乳腺癌ONECUT2调控beta-catenin诱导肿瘤干性化及化疗抵抗的机制研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2021
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
M6A识别蛋白YTHDF2以METTL3依赖方式调控Wnt/beta-catenin通路抑制骨肉瘤恶性表型及顺铂耐药的机制研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2020
  • 资助金额:
    24 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
Wnt/beta-catenin信号通路参与青少年特发性脊柱侧凸发病的机制研究
  • 批准号:
    81972029
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    55.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
经典Wnt/β-catenin通路激活致妊娠期糖尿病子代心肌肥厚的研究
  • 批准号:
    81872869
  • 批准年份:
    2018
  • 资助金额:
    60.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
Beta-catenin在晚期糖基化终产物介导的内皮细胞屏障功能障碍及血管新生中的作用
  • 批准号:
    31871183
  • 批准年份:
    2018
  • 资助金额:
    60.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
PHF8增强beta-catenin/Snail2信号在去势诱导的前列腺癌上皮间质转化中的作用机制研究
  • 批准号:
    81802558
  • 批准年份:
    2018
  • 资助金额:
    21.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似海外基金

Elucidation of the precise mechanism of heart failure prevention by beta-catenin inhibition enabling the future development of a novel class of medicine
阐明β-连环蛋白抑制预防心力衰竭的精确机制,有助于未来开发一类新型药物
  • 批准号:
    23K15167
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.37万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Wnt5b/beta-catenin非依存性経路を基軸にした、転移・浸潤メカニズムの解明
基于Wnt5b/β-catenin非依赖性通路阐明转移和侵袭机制
  • 批准号:
    23K09330
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.37万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Non-canonical beta-catenin phosphorylation and regulation of gene expression in chronic kidney disease
慢性肾病中非经典β-连环蛋白磷酸化和基因表达调控
  • 批准号:
    23K19610
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.37万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
Wnt/beta-catenin signaling in early-onset colorectal cancer
早发性结直肠癌中的 Wnt/β-连环蛋白信号传导
  • 批准号:
    10648233
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.37万
  • 项目类别:
Repression of fetal Leydig cell differentiation by Wnt/beta-catenin signaling
Wnt/β-catenin 信号传导抑制胎儿 Leydig 细胞分化
  • 批准号:
    23K15852
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.37万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Investigating Immunosuppression in Beta-catenin-mutated Hepatocellular Carcinoma for Improved Precision Medicine Therapeutics
研究β-连环蛋白突变肝细胞癌的免疫抑制以改进精准医学治疗
  • 批准号:
    10749344
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.37万
  • 项目类别:
Investigating multifactorial beta-catenin activation in hepatocellular cancers
研究肝细胞癌中的多因素 β-连环蛋白激活
  • 批准号:
    10541171
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 2.37万
  • 项目类别:
Novel Orally Available CBP/Beta-Catenin Antagonists to Treat Idiopathic Pulmonary Fibrosis
新型口服 CBP/β-连环蛋白拮抗剂治疗特发性肺纤维化
  • 批准号:
    10480363
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 2.37万
  • 项目类别:
Exploring strategies for targeting oncogenic beta-catenin
探索针对致癌β-连环蛋白的策略
  • 批准号:
    2868980
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 2.37万
  • 项目类别:
    Studentship
Investigating multifactorial beta-catenin activation in hepatocellular cancers
研究肝细胞癌中的多因素 β-连环蛋白激活
  • 批准号:
    10574374
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 2.37万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了