A role of β-catenin signaling loop on cell proliferation and differentiation of endometrial carcinomas : Implication for gene therapy
β-连环蛋白信号环路对子宫内膜癌细胞增殖和分化的作用:基因治疗的意义
基本信息
- 批准号:17590315
- 负责人:
- 金额:$ 2.37万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2005
- 资助国家:日本
- 起止时间:2005 至 2006
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Nuclear stabilization of β-catenin and its interaction with TCF/LEF factors are key events in transduction of the Wnt/ β-catenin signal pathway. We show here that β-catenin can directly induce transcription from the TCF4 promoter, the effect being enhanced by the p300 coactivator. In clinical cases, nuclear β-catenin accumulation was found to frequently overlap with TCF4 immunoreactivity in morules and surrounding glandular carcinoma lesions, showing a significant positive correlation (r=0.82, p<0.0001), in contrast to areas of squamous metaplasia (SqM) within Em Cas. The TCF4 promoter contains a single consensus TCF binding site that is critical for activation by β-catenin. The p300 coactivator appears sufficient to enhance β-catenin-dependent transcription, again with TCF4-dependence, indicating that a positive feedback loop of TCF4 expression mediated by β-catenin/p300 may be important for initial steps during trans-differentiation of Em Ca cells. In addition, transcriptional activation of p16^<INK4A> promoter by active form β-catenin occurred in a TCF4-independent manner. Moreover, cell proliferation was accompanied with phosphorylation of pRb and increased p16^<INK4A>, expression, while its inhibition by serum starvation caused decreased expression of total pRb but not p16^<INK4A>, resulting in high relative amounts of the latter, indicating that induction of p16^<INK4A> mediated by nuclear β-catenin and p21^<WAF1>, along with loss of pRb expression, may be important for initial steps during trans-differentiation of Em Ca cells.
β-catenin的核稳定化及其与TCF/LEF因子的相互作用是Wnt/ β-catenin信号转导途径中的关键事件。我们发现β-catenin可以直接诱导TCF 4启动子的转录,p300辅激活因子可以增强这种作用。在临床病例中,与Em Cas内的鳞状化生(SqM)区域相反,发现细胞核β-连环蛋白积聚经常与桑椹胚和周围腺癌病变中的TCF 4免疫反应性重叠,显示出显著的正相关性(r=0.82,p<0.0001)。TCF 4启动子包含一个单一的共有TCF结合位点,该位点对于β-连环蛋白的激活至关重要。p300辅激活因子似乎足以增强β-连环蛋白依赖性转录,再次具有TCF 4依赖性,表明由β-连环蛋白/p300介导的TCF 4表达的正反馈环可能对Em Ca细胞转分化过程中的初始步骤很重要。此外,<INK4A>活性形式β-catenin对p16^启动子的转录激活以TCF 4非依赖性方式发生。此外,细胞增殖伴随着pRb的磷酸化和p16^<INK4A>表达的增加,而血清饥饿对其的抑制引起总pRb表达的降低,但不引起p16^的降低<INK4A>,导致后者的相对量较高,这表明<INK4A>由核β-连环蛋白和p21^介导<WAF1>的p16^的诱导,沿着pRb表达的丧失,可能对于Em Ca细胞转分化过程中的初始步骤是重要的。
项目成果
期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Upregulation of TCF4 expression as transcriptional target of β-catenin/p300 complexes
作为 β-catenin/p300 复合物转录靶标的 TCF4 表达上调
- DOI:
- 发表时间:2005
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Nakamura M;Konishi N. et al.;Nagasawa K et al.;Saegusa M et al.
- 通讯作者:Saegusa M et al.
Induction of p16INK4A mediated by β-catenin in a TCF4-independent manner : Implication for alterations in p16INK4A and pRb expression during trans-differentiation of endometrial carcinoma cells
β-连环蛋白以不依赖TCF4的方式介导p16INK4A:对子宫内膜癌细胞转分化过程中p16INK4A和pRb表达变化的影响
- DOI:
- 发表时间:2006
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Ling Z-Q;et. al.;Saegusa M et al.
- 通讯作者:Saegusa M et al.
Induction of p16^<INK4A> mediated by p-catenin in a TCF4-independent manner: Implication for alteration in p16^<INK4A> and pRb expression
p-catenin 以 TCF4 独立方式介导的 p16^<INK4A> 诱导:对 p16^<INK4A> 和 pRb 表达改变的影响
- DOI:
- 发表时间:2006
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Kitamura;H.;Saegusa M et al.
- 通讯作者:Saegusa M et al.
Induction of p16 mediated by β-catenin in a TCF4-independent manner : Implication for alterations in p16 and pRb expression
β-连环蛋白以不依赖于 TCF4 的方式介导 p16:对 p16 和 pRb 表达变化的影响
- DOI:
- 发表时间:2006
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:中村光利;小西 登 他;Saegusa M et al.
- 通讯作者:Saegusa M et al.
Upregulation of TCF4 expression as a transcriptional target of β-catenin/p300 complexes during trans-differentiation of endometrial carcinoma cells
- DOI:10.1038/labinvest.3700273
- 发表时间:2005-06-01
- 期刊:
- 影响因子:5
- 作者:Saegusa, M;Hashimura, M;Okayasu, I
- 通讯作者:Okayasu, I
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