睡眠時の副腎皮質ホルモン分泌の時計遺伝子によるサーカディアン制御機構

睡眠期间肾上腺皮质激素分泌的时钟基因的昼夜节律控制机制

基本信息

批准号：
17605007
负责人：
上山友子
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17605007/
关键词：
生体リズム発現制御生理学脳・神経時計遺伝子

项目摘要

生体リズムは遺伝子振動が行動や生体機能(ホルモン分泌など)にまで反映する極めてユニークな系である。副腎皮質ホルモンは非常に強い24時間リズムを示すことが知られており、その制御機構が注目される。従来より、副腎皮質ホルモンはストレスに強く反応し、その反応は視床下部・下垂体・副腎軸により制御されると言われている。しかし、サーカディアンリズムを制御するメカニズムは長い間不明であった。今回、我々は、光照射後の刺激伝達経路の解明や、無麻酔無拘束マウスでの経時的ホルモン検索法の開発により、マウスにおけるこの制御機構を解明した。1)視交叉上核-中間質外側核-副腎神経-副腎ルートの解明光照射後の遺伝子発現と微細手術を用いて、視交叉上核の時間情報が、中枢の交感神経系のルートを通り、脊髄中間質外側核から副腎神経を経て、副腎皮質の遺伝子転写を変化させ、血中コルチコステロンの分泌を増加させることを明らかにした(Cell Metabolism,2005)。2)遺伝子組み換えマウスにおける無麻酔無拘束での血中副腎皮質ホルモンリズムの検索糖質コルチコイドの血中レベルの日内変動の実験では、サンプリング時に断頭法が用いられており、動物に与えるストレスの影響を排除し得ない。今回、無麻酔無拘束マウスにての血液自動サンプリング法を開発し、コルチコステロンの血中日内リズムを検索した。さらに、視交叉上核破壊や遺伝子組み換えマウス(Cry1/Cry2ノックアウトマウス、Clockミュータントマウス)でも検索した結果、日内リズムは認められなかった。3)遺伝子組み換えマウスにおける光誘導性副腎皮質ホルモン分泌の検索コルチコステロンの血中日内リズムを持たない遺伝子組み換えマウスにおいても、光による副腎皮質ホルモンの分泌誘導は保たれていた。

Biopathy是一个非常独特的系统，基因振动反映了行为和生物学功能（激素分泌等）。众所周知，皮质类固醇会表现出极强的24小时节奏，它们的调节机制引起了人们的注意。据说皮质类固醇对应力有很强的反应，并且该反应由下丘脑，垂体和肾上腺轴控制。但是，控制昼夜节律的机制长期以来一直未知。在这里，我们通过阐明光照射后的刺激传播途径并在未经动物的，不受约束的无限制的小鼠中阐明了一种激素回收方法，从而阐明了这种调节机制。 1）深处核核核核核核核核 - 肾上腺神经 - 肾上腺肾脏途径在光照射后使用基因表达和显微外科手术，超平性核中的时间信息改变了肾上腺皮质中基因转录的时间信息，从而改变了肾上腺皮质中的基因转录，增加了血质蛋白质素分泌（细胞代理分泌症，2005年）。 2）在糖皮质激素的血液水平中，在遗传改性的小鼠中寻找血肾上腺皮质的心律，而没有麻醉的小鼠，在采样时使用斩首技术，在采样时使用斩首技术，而压力对动物的影响无法消除。在这项研究中，在未固定的小鼠中开发了一种自动抽样方法，并搜索了皮质酮的血液中性节奏。此外，进行了搜索在近手术核破坏和转基因的小鼠（Cry1/Cry2敲除小鼠，时钟突变小鼠）中进行的搜索，未观察到内部 - 节律内部。 3）在遗传改性的小鼠中寻找光诱导的肾上腺皮质激素分泌，这些小鼠没有皮质酮内核苷内的皮质激素内 - 平行性节奏，可光诱导的肾上腺皮质激素分泌的诱导。

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Light induces adrenal gene expression and elevation of plasma and brain corticosterone through ACTH-independent SCN-nerve route

光通过不依赖 ACTH 的 SCN 神经途径诱导肾上腺基因表达以及血浆和脑皮质酮升高

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Cell Metabolism Vol.2 No.5
影响因子：
0
作者：
Kawauchi et al.;Hoshino et al.;Dezawa et al.;Kawauchi et al.;Yoshizawa et al.;Nishimura et al.;Masamizu Y.;Ishida A.
通讯作者：
Ishida A.

体内時計を司る遺伝子ネットワーク

控制生物钟的基因网络