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Continuous synthesis of cubosomal self-assembly for macromolecular drug deliverys

用于大分子药物输送的立方体自组装的连续合成

基本信息

批准号：
22H01843
负责人：
菅恵嗣
金额：
$ 8.74万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

モノオレインを主骨格とする分子集合体の調製条件について検討した。モノオレインおよびトリオレインから成る脂質集合体を調製し、小角X線散乱解析(SAXS)による内部構造の評価を行った。分散媒を純水とした場合、モノオレイン70wt%においてq=0.1Å付近にシャープなピークがみられ、回折パターンの解析結果よりcubic相構造を発現していることを確認した。脂質組成を変化させたところ、モノオレイン/トリオレイン=80/20においてもcubic相がの発現が確認された。一方で、先行研究で用いた純度40%程度のモノオレイン（低純度モノオレイン）では、SAXSによるcubic相構造は確認されなかったものの、Cryo電子顕微鏡観察では複雑な内部構造が形成されていることを確認した。以上より、モノオレイン/トリオレインから成る分子集合体は、脂質組成に応じて内部構造が変化することを明らかにした。脂質集合体懸濁液のレオロジー特性について評価したところ、純モノオレインから成る集合体では撹拌による顕著な粘性増加（ゲル化）はみられなかった。一方で、低純度モノオレインを使用した場合には剪断印加による粒径増大、ゲル化が確認された。つまり、分散状態の集合体の形状を流体力学的に制御するためには、トリオレインの添加が重要であることが裏付けられた。また、脂質集合体の剛性を向上させるために、重合性脂質の導入についても予備検討を進めた。次年度以降の検討においては、脂質集合体のミクロ特性（内部構造）とマクロ特性（懸濁液のレオロジー特性）にそれぞれ着目し、薬剤キャリアの合成プロセスについて検討する。

The modulation conditions of molecular aggregates in the host cell are discussed. The evaluation of the internal structure of the lipid aggregate was carried out by means of small angle X-ray scattering analysis (SAXS). In the case of dispersed pure water, it is confirmed that the cubic phase structure is found in the analysis result of the dispersion medium and pure water. Lipid composition changes are confirmed by the occurrence of lipid phase changes. In addition, in the preliminary study, the purity of 40% was determined by the cubic phase structure of SAXS and Cryo electron microscopy. The molecular aggregate is composed of lipid and its internal structure is changed. The viscosity of lipid aggregates is increased during agitation. For example, if the purity of the product is low, the particle size will increase and the purity will decrease. The shape of the aggregate in the dispersed state is controlled by the hydrodynamics. The rigidity of lipid aggregates increases, and the introduction of coincident lipids is discussed. In the following year, the synthesis of lipid aggregates (internal structure), lipid aggregates (suspension), lipid aggregates and lipid aggregates was studied.