Molecular mechanism and its physiological significance of metal coordination in Tyrosinase family proteins

酪氨酸酶家族蛋白金属配位的分子机制及其生理意义

• 批准号: 22H02257
• 负责人: 神戸 大朋
• 金额: $ 10.98万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02257/
• 关键词: メラニン色素; チロシナーゼファミリー; 亜鉛; 銅; トランスポーター; チロシナーゼ酵素群; 亜鉛輸送体

メラニン色素の生合成には、チロシンナーゼ（TYR）、チロシナーゼ関連タンパク質1と2（TYRP1、TYRP2）の３つの酵素が重要な役割を果たす。これらの中で、TYRは銅が配位する銅酵素であり、この銅を供給する銅輸送体ATP7Aが同定されている。そのため、TYR と相同性の高いTYRP1とTYRP2も、銅酵素であると長年信じて疑われてこなかったが、最近我々は、TYRP1がこれまでの予想に反して、銅ではなく亜鉛によって制御されることを見出し、さらに、亜鉛トランスポーターZNT5-6とZNT7がTYRP1に亜鉛を供給することを発見した。この知見をさらに詳しく検証するために、ZNT5-6ヘテロ二量体とZNT7ホモ二量体の機能を欠損させたメラノーマ細胞およびメダカを用いて個体レベルで検証したところ、予想通り、両ZNT複合体が実際にTYRP1の制御を介してメラニン生合成に関わることを確認した。メラノーマ細胞を使用した再発現解析を使用した詳細な解析の結果、両ZNT複合体が輸送した亜鉛がないと、TYRP1が安定に発現できないこと、さらに両ZNT複合体によるTYRP1の制御がヒトやマウス、ニワトリでも保存されていることを確認した。メラニン生合成においては、TYRP1の機能発現のメカニズムは長年の謎であり、本知見は、その謎に新しい知見を提示する結果となった。TYRP1は、メラノーマの予後不良とも関連があることが知られており、本成果は美容や医薬をはじめとする幅広い分野に新しい展開をもたらすものと期待される。

The pigments were synthesized and synthesized (TYR), and the enzymes were important to cut the fruit in service. In this study, TYR ligand enzyme and enzyme enzyme were supplied to the carrier ATP7A in the same way as in the same enzyme. The information is similar to that of the TYRP1 TYRP2, and the enzyme has been known for a long time. Recently, we do not want to make any changes. We do not want to improve the performance of the system. We do not want to see any information from the ZNT5-6 ZNT7 TYRP1 system that you wish to receive. We are aware that you need to know that the two-dimensional system, the ZNT5-6, the two-dimensional ZNT7, the two-dimensional body, the second body, the second one, the second, the better, the better, the better, You can analyze the results by using the ZNT complex to analyze the results, send it to you by using the ZNT complex, and then make sure that you are sure to use the TYRP1 by using the ZNT complex to make sure that you are sure to do so. In this paper, the synthetic information system and TYRP1 machine can be used to show that people have been suffering from long-term health care, knowledge and knowledge, and that new insights have been reported. In the future, there will be a lot of bad news in the future. In the future, there will be a lot of bad news. In the future, there will be a lot of bad news.

项目成果

Manganese disturbs the cellular zinc homeostasis

锰扰乱细胞锌稳态

• 发表时间: 2022
• 作者: Y. Nishito;Y. Kamimura;N. Yamamoto;H. Fujishiro;H. Yaui;T. Kambe
• 通讯作者: T. Kambe

初期分泌経路でのタンパク質成熟化に,おける亜鉛の重要性

锌在早期分泌途径蛋白质成熟中的重要性

• 发表时间: 2023
• 期刊: ファルマシア
• 作者: 宮野泰征;田井光太郎;鴇田 駿;砂場敏行;水上裕貴;若井 暁;神戸大朋
• 通讯作者: 神戸大朋

オルガネラ局在型亜鉛酵素の亜鉛メタレーションと活性化

锌金属化和细胞器定位锌酶的激活

• 发表时间: 2022
• 作者: Yogo Yuya;Yasuda Kaori;Takita Teisuke;Yasukawa Kiyoshi;Iwai Yuichiro;Nishikawa Miyu;Sugimoto Hiroshi;Ikushiro Shinichi;Sakaki Toshiyuki;神戸大朋
• 通讯作者: 神戸大朋

「Sophisticate responses of ZNT1 and MT to alteration of ZIP protein expression」

“ZNT1 和 MT 对 ZIP 蛋白表达变化的复杂反应”

• 发表时间: 2022
• 作者: ○Yukina Nishito;Shino Nagamatsu;Hiroyuki Yasui;Taiho Kambe
• 通讯作者: Taiho Kambe

初期分泌経路での亜鉛酵素の活性化が滞ると何が起こるのか？

当早期分泌途径中锌酶的激活延迟时会发生什么？

• 发表时间: 2022
• 作者: Miran Waheed;Long Xizi;Huang Wenyuan;Okamoto Akihiro;神戸大朋
• 通讯作者: 神戸大朋