亜鉛欠乏症診断マーカーの同定とそれを用いた検査法の確立

缺锌诊断标志物的鉴定及检测方法的建立

• 批准号: 14760217
• 负责人: 神戸 大朋
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14760217/
• 关键词: 亜鉛; 欠乏症; 診断マーカー; トランスポーター; 膵臓ラ島β細胞; インスリン顆粒; 分泌顆粒

潜在的な亜鉛欠乏患者の診断に有効な高感度マーカー因子の同定を目的に、亜鉛結合領域として機能するヒスチジンに富む配列を持つ遺伝子配列をESTデータベースから複数個見出した。その中からマウスの食餌中への亜鉛添加により発現量の変化する遺伝子断片を同定し、この遺伝子の全長を取得した。その結果、この遺伝子は新規の亜鉛トランスポータータンパク質(ZnT-5と命名)をコードすることが判明した。ZnT-5遺伝子が目的とする亜鉛応答性のマーカー因子となる可能性について検討した結果、亜鉛含量に応じて発現量が変化する傾向は観察されたが、その変化は緩やかであり、マーカーに使用できるほどの感度も持ち合わせていなかった。故、この遺伝子は、亜鉛欠乏診断マーカーとしては適当なものではないと判断した。次に、今回同定したZnT-5は、これまでに見出されていた亜鉛トランスポーターに高い相同性を含む領域(C末側半分)とこれまでに見出されていない新規の構造を有する領域(N末側半分)からなるという特徴的な構造を有する。ZnT-5の発現組織を解析した結果、ユビキタスな発現パターンを認めたが、特に分泌組織に高い発現を示すことが判明した。さらに免疫染色により詳細に解析し、ZnT-5が膵臓ランゲルハンス島β細胞内のインスリシ分泌顆粒膜上に局在するタンパク質であることを明らかにした。インスリンは亜鉛と結合した形態で分泌顆粒内に貯蔵されるため、ZnT-5がインスリンに亜鉛を供給するというインスリン顆粒形成に重要な役割を担う可能性が考えられた。

The diagnosis of potential lead deficiency patients is based on the identification of high-sensitivity factors, the identification of lead binding domains, and the identification of multiple findings. The amount of lead added to the food in the diet was determined and the length of the protein was obtained. As a result, the new rules for determining the quality of ZnT-5 were established. ZnT-5 gene has a tendency to change the detection result, the detection amount and the sensitivity of lead content due to its purpose and use. Therefore, it is necessary to make a proper diagnosis. The second, the third and the fourth time are the same. ZnT-5 has the same structure as the second, the third and the fourth time are the same. Analysis of ZnT-5 production organization, identification of production organization In this paper, we analyze the expression of ZnT-5 protein in β-cells and find out the expression of ZnT-5 protein in β-cells For example, the formation of ZnT-5, ZnT-5, ZnT-5

项目成果

Kambe T, Narita H, Yamaguchi-Iwai Y, Hirose J, Amano T, Sugiura N, Sasaki R, Mori K, Iwanaga T, Nagao M: "Cloning and characterization of a novel mammalian zinc transporter, ZnT-5, abundantly expressed in pancreatic β cells"The journal of Biological Chemi

Kambe T、Narita H、Yamaguchi-Iwai Y、Hirose J、Amano T、Sugiura N、Sasaki R、Mori K、Iwanaga T、Nagao M：“哺乳动物小说锌转运蛋白 ZnT-5 的克隆和表征，在胰腺β细胞”生物化学杂志

Kambe T, Yamaguchi-Iwai Y, Sasaki R, Nagao M: "Overview of mammalian zinc transporters"Cellular and Molecular Life Sciences. 61・1. 49-68 (2004)

Kambe T、Yamaguchi-Iwai Y、Sasaki R、Nagao M：“哺乳动物锌转运蛋白概述”细胞和分子生命科学 61・1（2004）。

Kambe T., Naria H., Yamaguchi-Iwai Y., Hirose J., Amano T., Sugiura N., Sasaki R., Mori K., Iwanaga T., Nagao M.: "Cloning and characterization of a novel mammalian zinc transporter, ZnT-5, abundantly expressed in pancreatic β cells"The journal of Biologi

Kambe T.、Naria H.、Yamaguchi-Iwai Y.、Hirose J.、Amano T.、Sugiura N.、Sasaki R.、Mori K.、Iwanaga T.、Nagao M.：“新型哺乳动物的克隆和表征锌转运蛋白 ZnT-5 在胰腺 β 细胞中大量表达”Biologi 杂志

神戸大朋, 永尾雅哉, 佐々木隆造: "金属トランスポーター"必須アミノ酸研究. 第165号. 1-8 (2002)

神户大友、长尾雅也、佐佐木龙三：“金属转运体”必需氨基酸研究第165期。1-8（2002年）。