食品・微生物成分による抗炎症型ミエロイド系細胞の分化と機能発現メカニズムの解析

食物和微生物成分抗炎骨髓细胞分化及功能表达机制分析

基本信息

批准号：
22H02279
负责人：
戸田雅子
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02279/
关键词：
ミエロイド系細胞抗炎症 IL-10 マンナンミエロイド系免疫細胞

项目摘要

本研究では骨髄細胞から抗炎症型ミエロイド系細胞への分化を食品・微生物成分を用いて促進し、その抗炎症機能獲得メカニズムを明らかにすることを目的としている。ミエロイド系細胞は前駆細胞が血液を循環した後に組織へ定着し分化する樹状細胞や、マクロファージ、ミクログリアが含まれる。食品・微生物成分により前駆細胞の段階で抗炎症特性を獲得できれば、抗炎症特性を持つ細胞分化を促進でき、免疫制御へと結びけることができる。これまでに、マウス骨髄細胞の培養系を用いて、n-3系多価不飽和脂肪酸の一種、エイコサペンタエン酸がミエロイド系マクロファージの分化を促進し、その機序として核内受容体 peroxisome proliferator activated　receptor γ(PPARγ)との結合が関与することを明らかにしている。また、酵母（Saccharomyces cerevisiae）由来αマンナンがミエロイド系細胞の抗炎症機能獲得を促進すること、その機序にはSpleen tyrosine kinase（Syk）やPhosphoinositide 3 kinase　(PI3K)/Akt/mammalian target of rapamycin (mTOR)経路が関与することを見いだしている。本研究はミエロイド系細胞の機能獲得メカニズムに新たな知見をもたらし、科学的根拠に基づく免疫機能性食品の開発に貢献すると期待される。

这项研究旨在使用食物和微生物成分促进从骨髓细胞分化为抗炎髓样细胞，并阐明其抗炎功能的机制。髓样细胞包括树突状细胞，在祖细胞通过血液以及巨噬细胞和小胶质细胞循环后定植并分化为组织。如果可以通过食物和微生物成分在前体细胞阶段获得抗炎特性，则可以促进具有抗炎特性的细胞分化，从而导致免疫控制。到目前为止，使用小鼠骨髓细胞的培养系统，已经揭示了eicosapentaenoic酸是一种N-3多不饱和脂肪酸，促进了髓样巨噬细胞的分化，并且与核受体peroxytor刺激性受体激活受体γ（PPARγ）的结合涉及机械化。我们还发现，源自酵母（酿酒酵母）衍生的α-甘露素在髓样细胞中促进抗炎增益，所涉及的机制是脾酪氨酸激酶（SYK）和磷酸固醇磷酸3激酶（PI3K）/AKT/AKT/AKT/MAPAMAMALIAN靶标的RAPAPAPAPAMALAMAL靶标（MAPAPAMALACY）（MAPAMALAMALAIN靶标）这项研究有望将新发现带入髓样细胞中功能障碍的机制，并有助于循证免疫功能食品的发展。