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Exploring Marine Natural Products that Regulate Dynamic Responses of cells

探索调节细胞动态响应的海洋天然产物

基本信息

批准号：
22H02430
负责人：
酒井隆一
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

細胞やオルガネラ間の情報伝達や物質輸送を絶えず行う動的応答は生命の本質といえる．本研究では，海洋生物の水溶性抽出物に着目，小分子からタンパク質に至る多数の生理活性物質を探索し，それらが生体膜境界面および細胞内における細胞の動的応答を巧みに制御する機能を持つことを見出すことで、未解明の細胞の動的応答への理解を深める．初年度は、先行研究に引き続き、トロンボポエチン様作用を示す海綿レクチン、トロンボコルチシン（ThC）の作用機序の解明を行い、フコース結合性レクチンであるThCがTPO受容体の糖鎖に結合することで受容体の２量化を促進し、活性化することを明らかにし、論文発表した。同じくポリアミンペプチドアーキュレイン（Acu）の細胞侵入機構について質量分析および免疫細胞染色を用いて解明し、Acuがヘパリン等の細胞表面陰イオン性分子に結合し、細胞膜の攪乱およびエンドサイトーシスの両者の機構で侵入することを示し、論文発表した。また、パラオ産海綿由来の細胞侵入タンパク質のN-末端アミノ酸配列を得るとともに、海綿の採集を行い、mRNAを抽出した。細胞内の物質輸送経路を阻害していると推測されたアルカロイドKB343の作用機構について主に細胞の形態観察を行い検討した。その結果、KB343は細胞に作用すると極めて特異な核や細胞骨格の変形を引き起こすことを見出したが、類似する変化を引き起こす既存分子がないことから、特異な作用機序を持つと予測している。ウイルスは細胞の動的応答を利用し細胞内に侵入・増殖する。強い抗ウイルス作用を示す化合物の探索から見出された化合物Aはリゾトラッカー染色によりエンドソームの酸性化を促進していることが分かった。また、ウイルスがエンドソーム脱却し、細胞内に移行する経路を阻害している可能性も示唆された。このほかにもこれまでにない機構で強い抗ウイルス作用を示す化合物を得ている。

In this study, the water-soluble extracts of marine organisms were focused on, and most of the physiologically active substances were explored. In the context of the body membrane interface, the response to the action of the intracellular enzyme in the cell is cleverly controlled by the machine. The response to the response that does not explain the action of the cell, and the response that does not explain the action of the cell. In the beginning of the year, the introduction of the first study, and the role of the cell is used to show that the sequence of the mechanism is clear, and the sequence of the mechanism is clear. The combination of ThC, TPO, glucose, glucose In the same way, the cell invasion mechanism (Acu) was used to analyze the amount of cell invasion. The immune cell staining was performed with the combination of cell surface molecular markers, cell membrane disruption, cell membrane disorder, and so on. The signs and tables of the articles were listed. The cause of the disease is the invasion of cells, the N-terminal configuration of acid, the collection of drugs, and the extraction of mRNA. The transport of goods in the cell does not affect the delivery of goods. The mechanism of action is to check the shape of the host cell and check the structure of the KB343. The results show that the KB343 cell function plays an important role in inducing the presence of existing molecules, and the sequence of the special action mechanism is in the order of the sequence of the existing molecules. The response to the cell movement of the mother cell is used to invade the colony by means of the intracellular fish. The strong anti-tumor effect indicates that the compound is explored, and compound A, compound A. The possibility of getting rid of the cell, the migration of the cell, the obstruction of the road, the possibility of infection, the possibility of infection, the possibility, the possibility. The strong anti-maleic acid effect of the compound was detected by the anti-oxidation mechanism.

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Isolation, Characterization and Bioactivity of a New Marine Sponge Lectin

新型海洋海绵凝集素的分离、表征和生物活性

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sobia Nasir;澤田祐二;辺　浩美;酒井隆一
通讯作者：
酒井隆一

Interaction of Polyamine-modified Marine Peptide Aculeine A with Cell Membranes: Disruption or Entry

多胺修饰的海洋肽 Aculine A 与细胞膜的相互作用：破坏或进入

DOI：
10.1246/cl.230009
发表时间：
2023
期刊：
Chemistry Letters
影响因子：
1.6
作者：
Watari Hiromi;Kishi Reimi;Matsunaga Satoko;Nishikawa Takayuki;Sawada Yuji;Honda Akito;Fujita Masaki J;Sakai Ryuichi
通讯作者：
Sakai Ryuichi

Northwestern University(米国)

西北大学（美国）