新規興奮性神経毒Dysiherbaineその絶対構造及び構造活性相関について

关于新型兴奋性神经毒素Dysiherbaine的绝对结构和构效关系

基本信息

  • 批准号:
    09760196
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.34万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
  • 财政年份:
    1997
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1997 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究では、ダイシハーベイン(DH)およびその関連化合物の構造、生理活性、絶対構造そして構造-活性相関について検討を行なった。DHはnon-NMDAタイプのグルタミン酸受容体に結合して、アゴニストとして作用することが示されたきたが、本研究では、さらにその薬理活性を詳しく評価するために、マウスを用いたin vivoでの活性、培養神経細胞およびラットのシナプス膜標本におけるin vitroでの挙動を既知の興奮性アミノ酸と詳しく比較した。その結果、DHはマウスに対して既知の興奮性アミノ酸中最強の、興奮性活性を示すことが明らかになった。一方、ラットのシナプス膜標本に対してDHはカイニン酸,/AMPA受容体に選択的ではあるが弱い結合を示したにとどまった。このような活性パターンをもつ興奮性アミノ酸は知られておらず、DHが受容体とのユニークな相互作用を有することが示唆された。我々はさらにDHの絶対構造、構造活性相関、生合成機構に関して有用な知見を得るためにD.herbaceaよりDH誘導体の作製および関連化合物の単離を試みた。DHの誘導体として、メチルエステルおよびFmoc化誘導体が得られたが。絶対構造情報を得るための誘導体作製の条件は現在検討中である。一方、DH関連化合物の探索の結果、新規アミノ酸誘導体であるダイシベタイン(DB)の単離、構造決定に成功した。DBは4-hydoroxy-5-oxoprolineのα位に(trimethylammonium)methyl基が置換した新しい骨格を有するベタイン化合物であるが、その構造単位にはDHのそれと重なる4-hydoroxyglutamateが含まれており、生合成上の関連性が示唆された.DBはマウスに対して、弱い興奮性の活性を示したことから中枢神経に何らかの作用があると推定されるが、詳しい薬理学的性質については現在検討中である。DHの詳しい構造活性相関に関しては今後さらに検討を加えていく予定である。
In this study, we studied the chemical composition, physiological activity, biological activity, bioactivity and bioactivity of compounds in DH. DH, non-NMDA, anti-acid, anti-in vivo, anti-acid, anti-acid and anti-acid. This membrane marker is used to compare the effects of sex, sex, acid and acid on the membrane of in vitro. The results showed that DH was known to be the strongest and most active in all known sexual acids. the results showed that there was no significant difference between the two groups. On the other hand, the combination of the selected one of the DH recipients and the weak filter of the AMPA recipient shows that the membrane flag is sensitive to acid. There is an indication of the interaction between the receptor and the DH in the sense of activity and activity. We are responsible for the preparation of DH compounds, the production of bioactive phases, and the use of synthetic machinery to obtain information on the use of D.herbacea and DH compounds in order to isolate compounds. DH, please, Fmoc, please. If you don't want to make love, you have to know that your condition is now in the middle of it. On the other hand, the results of the exploration of DH compounds, the results of new rules and regulations, the isolation of chemical compounds (DB), and the determination of success. DBF4-hydoroxy-5-oxoproline alpha-position (trimethylammonium) methyl base position (Db4-DBA), new bone lattice, compound (s), DH (weight), weight (4-hydoroxyglutamate), synthetic connection (s), chemical connection (DB), and so on. Weak sexual activity indicates that the central god has a role to play in the presumption of sexual activity, and that the nature of physiology is now in the middle of the disease. In the future, there will be more information about the activity of the DH system.

项目成果

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专著数量(0)
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会议论文数量(0)
专利数量(0)
酒井隆一: "海綿から単離された新しい興奮性神経毒" 化学と生物. 37・1. 7-9 (1999)
Ryuichi Sakai:“从海绵中分离出一种新的兴奋性神经毒素”,化学与生物学 37・1(1999)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Ryuichi Sakai 他: "Dysiherbaine:A New Neurotoxic Amino Acid from the Micronesian Marine Sponge Dysidea herbacea" Journal of the American Chemical Society. 119. 4112-4116 (1997)
Ryuichi Sakai 等人:“Dysiherbaine:来自密克罗尼西亚海洋海绵 Dysidea herbacea 的新神经毒性氨基酸”美国化学会杂志 119. 4112-4116 (1997)。
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