Development of evolving therapeutic technologies to address unmet medical needs for intractable diseases in animals

开发不断发展的治疗技术，以满足动物疑难疾病未得到满足的医疗需求

• 批准号: 22H02503
• 负责人: 今内 覚
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02503/
• 关键词: 免疫チェックポイント; PD-1; 難治性疾病; 家畜; 伴侶動物; PD-L1; 慢性感染症; がん

アンメット・メディカルニーズとは、未だ有効な治療方法や薬剤がない医療へのニーズを示す。獣医療においてもアンメット・メディカルニーズは難治性疾病を中心に存在する。そこでこれまで開発を進めてきた動物用免疫チェックポイント阻害薬を基盤とした副作用が小さく、より高い奏効率を発揮する発展的な新規治療・予防技術の構築を行い将来的な社会実装・実用化に向けた臨床知見を収集する。今年度は、牛伝染性リンパ腫ならびにイヌの口腔悪性黒色腫における免疫チェックポイントを標的とした病態解析を実施した。その結果、牛伝染性リンパ腫発症牛の腫瘍部に浸潤しているリンパ球では免疫チェックポイント因子PD-1に加えTIM-3も発現し、抗腫瘍免疫が抑制されていることが確認された。そこで牛伝染性リンパ腫ウイルス(BLV)感染牛の疲弊化リンパ球を用いてPD-1及びTIM-3に対する両抗体を用いた経路阻害試験を行った結果、それぞれの単独阻害に比べ、有意に強い抗ウイルス効果を示した。一方、抗PD-L1抗体治療を行ったイヌの口腔悪性黒色腫症例の予後を反映するバイオマーカーを探索した結果、同じ治療を受けた症例でも、血中のプロスタグランジンE2（PGE2）が高い症例では、予後が不良であることが確認された。これまでの解析から牛伝染性リンパ腫、ヨーネ病、マイコプラズマ症でもPGE2が免疫を著しく抑制していることが確認されており、PGE2は病態促進ならびに治療効果の阻害に関与する重要な因子であることが示唆された。

ア ン メ ッ ト · メ デ ィ カ ル ニ ー ズ と は, not だ unseen な treatment や 薬 tonic が な い medical へ の ニ ー ズ を す. 獣 medical に お い て も ア ン メ ッ ト · メ デ ィ カ ル ニ ー ズ は intractable disease を に center す る. そ こ で こ れ ま で open 発 を into め て き た for animal immune チ ェ ッ ク ポ イ ン ト resistance against 薬 を base plate と し た side-effect small が さ く, よ り high い played sharper rate を 発 swing す る 発 exhibition な new rules line treatment, to prevent technology の build を い な society in the future be outfit, be with the に to け た clinical knowledge を 収 set す る. Our は, cattle 伝 dyeing リ ン パ swollen な ら び に イ ヌ の 悪 oral sex is black color is swollen に お け る immune チ ェ ッ ク ポ イ ン ト を mark と し た pathological parsing を be applied し た. そ の results, cattle 伝 dyeing リ ン パ 発 disease cow の swollen swollen sores of に infiltrating し て い る リ ン パ ball で は immune チ ェ ッ ク ポ イ ン ト factor に plus え TIM PD - 1-3 も 発 し, swollen sores immune が inhibiting さ れ て い る こ と が confirm さ れ た. そ こ で cattle 伝 dyeing リ ン パ swollen ウ イ ル ス (BLV), bovine の exhausted disadvantages the リ ン パ を ball in い and び TIM て PD - 1-3 に す seaborne る を struck antibody with い た 経 road resistance against test line を っ た results, そ れ ぞ れ の 単 resistance against に alone than べ, intentionally に い resistance ウ イ ル ス unseen fruit を shown し た. Side, resistance to PD - line L1 antibody therapy を っ た イ ヌ の 悪 oral sex is black color is swollen を following example の to reflect す る バ イ オ マ ー カ ー を explore し た results, treatment with じ を け た cases で も, blood の プ ロ ス タ グ ラ ン ジ ン E2 (PGE2) cases が high い で は が after, to bad で あ る こ と が confirm さ れ た. こ れ ま で の parsing か ら cattle 伝 dyeing リ ン パ is swollen, ヨ ー ネ disease, マ イ コ プ ラ ズ マ disease で も PGE2 が immune を the し く inhibit し て い る こ と が confirm さ れ て お り, PGE2 は pathological promote な ら び に treatment services fruit の resistance against に masato and す る important factor な で あ る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

モンゴル生命科学大学(モンゴル)

蒙古生命科学大学（蒙古）

フィリピンカラバオセンター(フィリピン)

菲律宾水牛中心（菲律宾）

Science Japan :Bovine lymphoma

日本科学：牛淋巴瘤

Breakthrough in cancer therapy

癌症治疗的突破

• 发表时间: 2022
• 作者: Satoru KONNAI

Importance of building global network for livestock resiliency and sustainability

建立全球牲畜抵御能力和可持续性网络的重要性

• 发表时间: 2022
• 作者: Satoru KONNAI