新たな牛伝染性リンパ腫発症分子機序解明を基盤とする早期診断法の創出

基于阐明新型传染性牛淋巴瘤发生的分子机制创建早期诊断方法

• 批准号: 22K19232
• 负责人: 今内 覚
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19232/
• 关键词: 牛伝染性リンパ腫; 牛伝染性リンパ腫ウイルス; 地方病性牛伝染性リンパ腫; レトロウイルス; プロウイルス; クローナリティ; 挿入部位; 早期診断; 早期発症診断法; がん関連遺伝子; がん化メカニズム

牛伝染性リンパ腫は、近年全国的に激増し、令和4年の届出発生数は4,375頭で農林水産省が定める牛の監視伝染病疾患では最多(1998年発生頭数の43.7倍)である。牛伝染性リンパ腫の主な原因は、レトロウイルス科に属する牛伝染性リンパ腫ウイルス(Bovine leukemia virus: BLV)であるが、感染率(全国平均35%以上)が極めて高い現状を考えると、感染診断法の開発ではなく、的確な発症リスクに基づく早期摘発淘汰が極めて有効である。しかし、本病の発症機序は解明されておらず発症を予測可能な診断法は存在しない。そこで、早期診断法の実現を目的に本病の新たな発症分子機序を検証した。その結果、BLVは地方病性牛伝染性リンパ腫(EBL)を発症時に細胞の均一性、すなわちクローナリティが高くなることが確認された。独自の解析ソフト（CLOVA）を用いてクローナリティ値（Cv）の程度を正確に数値化した結果、EBL発症牛は、未発症キャリアと比べてCvが有意に高く、CvはEBLの高精度な診断マーカーになることが確認された。さらにBLVを羊に実験感染させて本手法で経時的に解析した結果、Cvはリンパ腫を発症する前にプロウイルスの挙動に先んじて上昇し、発症予測マーカーになることも確認され、牛での自然感染例における診断の再現にも成功した。今年度の研究により、クローナリティ解析はEBLの診断法並びに発症予測法として有用であると示された。今後は、大規模な野外調査により本技術の有用性を臨床現場で実証し、EBLによる畜産被害の軽減や生産性の向上に役立てていきたい。

Cattle 伝 dyeing リ ン パ swollen は, に shock raised し throughout the country in recent years, brought out の and 4 years 発 raw count は 4375 head で agriculture province が set め る cattle の monitoring 伝 infected disease で は most (born 1998 発 capita の 43.7 times) で あ る. Cattle 伝 dyeing リ ン パ swollen の main は な reasons, レ ト ロ ウ イ ル ス に genera す る cattle 伝 dyeing リ ン パ swollen ウ イ ル ス (Bovine leukemia virus get: BLV) で あ る が, infection rate (more than the national average of 35%) が め て high status い を exam え る と, infection diagnosis method の 発 で は な く, indeed な 発 disease リ ス ク に base づ く early 発 picked out が extremely め て have sharper で あ る. The pathogenesis of this disease is explained in a されておらず sequence of occurrence を, possible diagnosis is predicted in a な method of diagnosis exists in a <s:1> な な. Youdaoplaceholder0 で で, early diagnosis method <s:1> current を objective に new たな pathogenesis of this disease を検 syndrome た. そ の results, BLV は endemic disease resistance cattle 伝 dye リ ン パ swollen (EBL) を 発 disease に の uniformity, cell す な わ ち ク ロ ー ナ リ テ ィ が high く な る こ と が confirm さ れ た. Alone の parsing ソ フ ト (CLOVA) を い て ク ロ ー ナ リ テ ィ nt (Cv) の way を right に the numerical change し た results, EBL 発 cattle は, not 発 キ ャ リ ア と than べ て high Cv が intentionally に く, Cv は EBL の high-precision な diagnosis マ ー カ ー に な る こ と が confirm さ れ た. さ ら に BLV を sheep に be 験 infection さ せ て this gimmick で 経 に when parsing し た, Cv は リ ン パ swollen を 発 disease す る before に プ ロ ウ イ ル ス の 挙 moving に first ん じ て rise し, 発 be マ ー カ ー に な る こ と も confirm さ れ, cattle で の natural infection cases に お け る diagnosis の reappearance に も successful し た. This year, <s:1> research on によ によ, <s:1> ロ ナリティ ナリティ ナリティ to analyze the <s:1> EBL <e:1> diagnostic method and the びに disease pre-detection method と て て is useful であると to show された. Future は, large-scale な field investigation に よ り this technical の usefulness を clinical field で be し, EBL に よ る livestock and murdered の 軽 minus や productive の に service set up て て い き た い.

项目成果

モンゴル生命科学大学(モンゴル)

蒙古生命科学大学（蒙古）

日経バイオテク. 北海道大、牛のリンパ腫発症を予測するがん検診技術を開発

日经生物技术公司开发了癌症筛查技术来预测牛淋巴瘤的发病情况

Breakthrough in cancer therapy

癌症治疗的突破

• 发表时间: 2022
• 作者: Satoru KONNAI

牛伝染性リンパ腫ウイルス感染牛における分娩が及ぼす免疫抑制メカニズムの解析

感染牛传染性淋巴瘤病毒的奶牛分娩引起的免疫抑制机制分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 富永みその;今内覚;佐治木大和;岡川朋弘;小原潤子;似内厚之;高橋博文;窪田健太郎;武田休史;前川直也;村田史郎;大橋和彦
• 通讯作者: 大橋和彦

Science Japan. Predicting the onset of lymphoma

科学日本.