オートファジーアダプターをハブとした損傷ミトコンドリア分解機構

以自噬适配器为枢纽的受损线粒体降解机制

• 批准号: 22H02577
• 负责人: 山野 晃史
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02577/
• 关键词: オートファジー; ユビキチン; RAB GTPase; ミトコンドリア; オートファジーアダプター

ミトコンドリアはATPを産生するオルガネラであるが、日々様々なストレスに曝されている。そのようなストレスによって損傷を受けたミトコンドリアは適切に分解・除去されなければならない。ミトコンドリア選択的オートファジー（マイトファジー）はその品質管理の中心的役割を担う。ミトコンドリア損傷の目印は外膜タンパク質のユビキチン修飾であるが、そのユビキチン修飾とオートファジーを物理的に結びつけるタンパク質がオートファジーアダプターである。哺乳類に5種類同定されているアダプターの中で、NDP52とOPTNはミトコンドリア分解に必須である。また、OPTNをリン酸化することで、マイトファジーを制御するキナーゼとしてTBK1が知られている。しかし、マイトファジーの誘導に伴って、どのようにTBK1が活性化するかは不明な点が多く残されていた。TBK1の活性化機構を深く理解するため、まずオートファジーアダプターを遺伝的に欠損した細胞を用いることで、マイトファジーにおいてはOPTNがTBK1を活性する最も重要なアダプターであることがわかった。さらにオートファジー因子と相互作用できないOPTN変異を用いたところ、TBK1の活性化が強く抑制されることを見出した。その他の結果も含めると、OPTNはユビキチンで修飾された損傷ミトコンドリアとオートファジーの膜（隔離膜）のコンタクトサイトに集積することで、TBK1の局所的な濃度を高くし、TBK1のヘテロ自己リン酸化を誘導すると考えられた。また、筋萎縮性側索硬化症（ALS）のTBK1変異によるマイトファジーの効果を詳しく調べる実験系を構築した。さらにOPTNとRAB GTPaseの相互作用を調べる過程で、機能未知タンパク質がRABタンパク質のシャペロンであることも見出した。

I don't know what to do. I don't know. I don't know. I don't know what to do. I don't know what to do. I don't know what to do. Please check the service cutting responsibility of the quality management center of the selected product management center. /. In mammals, it is necessary to determine the level of decomposition of NDP52 OPTN genes. OPTN, OPTN, acid, acid, Please tell me that your partner is your partner, and that your TBK1 is active. You don't know what's going on. The TBK1 activation mechanism has a deep understanding of the most important information in the health care system, which is the most important one, that is, the OPTN TBK1 activity is the most important. The interaction between factors is different from that of OPTN. The activation of TBK1 strongly suppresses the interaction of factors. The results show that the results of the test include: OPTN, TBK1, TBK1, acid, diaphragm, and so on. TBK1, muscular dystrophy and cord sclerosis (ALS). The disease is caused by muscular atrophy. Due to the interaction between OPTN and RAB GTPase, the process and the capability of the computer are unknown. The RAB interaction is not known.

项目成果

ミトコンドリアを軸にしたオートファジー制御因子の機能解析

以线粒体为中心的自噬调节因子的功能分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Hoshino Hiroki;Narikawa Rei;小島 和華
• 通讯作者: 小島 和華

Elucidation of ubiquitin-conjugating enzymes that interact with RBR-type ubiquitin ligases using a liquid-liquid phase separation-based method.

• DOI: 10.1016/j.jbc.2022.102822
• 发表时间: 2023-02
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Hayashida, Ryota;Kikuchi, Reika;Imai, Kenichiro;Kojima, Waka;Yamada, Tatsuya;Iijima, Miho;Sesaki, Hiromi;Tanaka, Keiji;Matsuda, Noriyuki;Yamano, Koji
• 通讯作者: Yamano, Koji

オートファジーアダプターと損傷ミトコンドリア分解

自噬接头和受损的线粒体降解

• 发表时间: 2022
• 作者: 吉村 優;杉町 純音;林 文夫;廣澤 幸一朗;笠井 倫志;鈴木 健一;森垣 憲一;山野 晃史
• 通讯作者: 山野 晃史

Integrated proteomics identifies p62-dependent selective autophagy of the supramolecular vault complex

• DOI: 10.1016/j.devcel.2023.04.015
• 发表时间: 2023-07-10
• 期刊: DEVELOPMENTAL CELL
• 影响因子: 11.8
• 作者: Kurusu, Reo;Fujimoto, Yuki;Komatsu, Masaaki
• 通讯作者: Komatsu, Masaaki