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複製フォークとDNA-蛋白質複合体衝突により惹起される複製ストレス応答機構の解明

阐明复制叉和DNA-蛋白质复合物碰撞诱导的复制应激反应机制

基本信息

批准号：
22H02603
负责人：
藤田雅俊
金额：
$ 10.98万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

我々は、ヒト細胞においてlacO-LacI相互作用を利用した解析モデル系を樹立し、リピート配列上の「DNA-タンパク質複合体」に衝突した複製フォークが誘導するストレス応答を研究している。今年度は研究計画に沿って研究を進め以下のような結果を得た。SLX4-XPF集積の分子メカニズム解明：lacO-LacIモデル系では、SLX4-XPFが初期応答分子として機能していると考えられる。しかし、SLX4がlacO領域にリクルートされる分子機構は明らかではない。2022年度までの研究から以下のことが明らかとなってきた。① SLX4 N末ドメインは、そのユビキチン結合モチーフ依存的かつRNF168ユビキチンリガーゼ依存的にリクルートされるが、この集積はXPFの集積に必須ではない。② SLX４のC末ドメインもlacO領域にリクルートされる。RAD52経路選択メカニズムおよびその関連経路(BIR、TLS等)の解明：lacO-LacI複合体が誘導する複製ストレス部位には、相同組換え修復因子RAD51は集積せず、SSA反応を行うRAD52が集積する。そこでRAD52の上流および下流経路の解明を進めている。2022年度までの研究から以下のことが明らかになりつつある。① RAD52の集積は部分的に53BP1に依存している。② RAD52の下流ではMus81とPolδが機能しており、BIR様の反応が起きていると予想される。③ RAD52の下流ではPol θも機能しているかもしれない。④ RAD52を抑制すると、REV1の集積が増加する。さらに、Pol κ集積が増加する可能性も見えつつある。この経路が、RAD52抑制下でlacO領域の複製完了が促進される原因の一つかもしれない。

In this paper, we use the analysis of the lacO-LacI interaction to analyze the relationship between the system and the system, which is listed on the list of "DNA- interaction". In this paper, we use the computer to analyze the DNA- interaction. This year's research project has conducted the following results along the trail of research. SLX4-XPF cluster molecular science explanation: lacO-LacI system system, SLX4-XPF system initial response to molecular economics, mechanical performance test. In the fields of SLX4 and lacO, the molecular institutions of the financial institutions have been informed that they are responsible for the development of medical services. In the year 2022, the following is the year of the study. 1. SLX4 N end-of-the-day data collection. The combination of the RNF168-dependent XPF cluster and the cluster-dependent XPF cluster must be affected. 2. At the end of SLX4