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核-ミトコンドリアキメラ複合体のみなしご解消法

消除核-线粒体嵌合体复合物的方法

基本信息

批准号：
22H02619
负责人：
柳谷耕太
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

タンパク質複合体は、定まった化学量論比で成り立っており、複合体に入れなかったサブユニットは、みなしごサブユニットとなる。最近、ヒト細胞のタンパク質の安定性がプロテオームレベルで調べられた結果、みなしごサブユニットと推察される一群のタンパク質(全プロテオームの約7%)が、速やかに分解されると報告されている(MacShene, Cell, 2016, PMID: 27720452)。これは、みなしごサブユニットの蓄積は有害であるため、細胞は速やかにこれらを見つけて分解し、恒常性を維持していることを示唆している。しかし、みなしごサブユニットがどのように取り扱われているかについては、研究が進んでいない。本研究では、ミトコンドリアのタンパク質複合体である呼吸鎖複合体（Respiratory Chain Complex: RCC）とミトコンドリアリボソームに着目し、そのみなしごサブユニットを蓄積させない仕組みの解明を目指している。2022年度までの解析では、ミトコンドリアを人為的に減少させ、サイトゾル由来のRCCサブユニットの供給量をミトコンドリア由来のRCCサブユニットの供給量に対して過剰にした状況下では、ミトコンドリア内遺伝子発現が活性化する可能性が示唆されている。2023年度では、その可能性の検証を行う。また、ミトコンドリア内で複合体を形成するミトコンドリアリボソームの一部のサブユニットが、サイトゾルに長期滞留して、みなしごサブユニットになった場合には、高度にユビキチン化されることが明らかになった。2022年度には、このユビキチン化を引き起こす候補因子をすでに同定できているので、2023年度には、この因子が担う、ミトコンドリア関連のみなしごサブユニットの品質管理の意義を明らかにする。

The chemical ratio of the complex is determined by the chemical ratio of the complex. Recently, the stability of the DNA of the tumor cells has been improved. As a result, a group of DNA proteins (about 7% of the total DNA of the tumor cells) have been rapidly decomposed and reported (MacShene, Cell, 2016, PMID: 27720452). The accumulation is harmful, the cell is fast, the decomposition is constant, and the accumulation is harmful.しかし、みなしごサブユニットがどのように取り扱われているかについては、研究が进んでいない。In this study, the Respiratory chain complex (RCC) and the respiratory chain complex (RCC) were studied. The analysis for 2022 indicates the possibility of the occurrence of an artificial decrease in the supply of RCC service products from the source of RCC products from In 2023, the Company conducted a review on the feasibility of the Company. A part of the complex is formed by the long term retention, high temperature and high temperature of the complex. In 2022, the candidate factors for the selection of new products were determined at the same time. In 2023, the candidate factors were determined at the same time. The significance of quality management for new products was clarified.