肝臓損傷修復における肝臓中皮と腹腔マクロファージの相互作用

腹腔内の臓器や腹壁の表面は一層の中皮細胞により覆われており、腹腔は中皮により囲まれた袋とみなすことができる。申請者はこれまで肝臓表面の中皮細胞の分化能とその役割について独自の研究を進め、肝臓が傷害を受けると筋線維芽細胞に分化し、線維化に関わることを明らかにしてきた。また、肝臓表面は腹腔内に暴露していることから、肝臓表面の中皮細胞は、腹腔内に浮遊しているマクロファージと相互作用するとの着想に至った。本研究では、1) 肝臓表面の線維化部位に動員される腹腔マクロファージの機能、2) 腹腔マクロファージと肝臓中皮細胞の相互作用、3) 肝臓表面に形成される線維化と腹腔へのアルブミン漏洩に関する研究を３年間行い、これらの細胞が肝線維化治療の標的になりうるか、新しい知見を得ることを目的とした。一年目は、マウス腹腔マクロファージや肝臓中皮細胞の相互作用を解析した。国内外において中皮細胞に着目し肝臓の線維化を研究している研究室は自分以外になく、独自の研究を続けている状態である。腹腔は現実的な治療標的になるうる可能性があり、本研究の達成により肝臓中皮の機能と腹水形成の関係が明らかにし、将来的に腹腔を標的とした新しい肝疾患治療の創造に繋がることが期待できる。また、本研究成果の波及効果として、肝臓だけでなく腹腔内の腸管や、胸腔内の肺や心臓など中皮に覆われた他の臓器の線維化に対する治療方法の開発研究にも貢献しうる可能性がある。

腹腔内の臓器や腹壁の表面は一層の中皮細胞により覆われており、腹腔は中皮により囲まれた袋とみなすことができる。申請者はこれまで肝臓表面の中皮細胞の分化能とその役割について独自の研究を進め、肝臓が傷害を受けると筋線維芽細胞に分化し、線維化に関わることを明らかにしてきた。また、肝臓表面は腹腔内に暴露していることから、肝臓表面の中皮細胞は、腹腔内に浮遊しているマクロファージと相互作用するとの着想に至った。本研究では、1) 肝臓表面の線維化部位に動員される腹腔マクロファージの機能、2) 腹腔マクロファージと肝臓中皮細胞の相互作用、3) 肝臓表面に形成される線維化と腹腔へのアルブミン漏洩に関する研究を３年間行い、これらの細胞が肝線維化治療の標的になりうるか、新しい知見を得ることを目的とした。一年目は、マウス腹腔マクロファージや肝臓中皮細胞の相互作用を解析した。国内外において中皮細胞に着目し肝臓の線維化を研究している研究室は自分以外になく、独自の研究を続けている状態である。腹腔は現実的な治療標的になるうる可能性があり、本研究の達成により肝臓中皮の機能と腹水形成の関係が明らかにし、将来的に腹腔を標的とした新しい肝疾患治療の創造に繋がることが期待できる。また、本研究成果の波及効果として、肝臓だけでなく腹腔内の腸管や、胸腔内の肺や心臓など中皮に覆われた他の臓器の線維化に対する治療方法の開発研究にも貢献しうる可能性がある。