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胚性幹細胞を用いた肝細胞分化誘導および肝臓形成の解析

利用胚胎干细胞分析肝细胞分化诱导和肝脏形成

基本信息

批准号：
17770051
负责人：
朝比奈欣治
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17770051/
关键词：
肝臓肝細胞 ES細胞胚性幹細胞分化

项目摘要

マウスES細胞から胚様体を形成し、肝細胞への分化誘導、分化誘導効率の検討、および分化誘導された肝細胞による組織構築について研究を行っている。これまでに、肝細胞特異的遺伝子としてCYP7A1を同定しており、この遺伝子のエンハンサー・プロモーター下にGFPを発現するES細胞を樹立した。さらに、このプロモーター下でVEGFを発現するES細胞を樹立し、分化誘導される肝細胞と、血管内皮細胞との相互作用について検討した。その結果、胚様体中にGFP陽性の肝細胞が分化誘導されること、肝細胞でVEGFを強制発現させると肝細胞数や肝細胞が増加することが明らかとなった。さらに、VEGFを導入した胚様体では、尿素合成能など肝細胞の機能が亢進した。これらの結果から、肝細胞の分化、増殖、および機能には、血管内皮細胞の存在が重要であることが示された。培養した胚様体から切片を作成する方法を確立したので、現在、分化誘導した肝細胞の形態および組織構築について検討している。また、GFPなどを導入したES細胞を用いているが、ES細胞に遺伝子を導入すると、遺伝子が組み込まれた部位により発現制御が影響され、さらに導入遺伝子の発現はメチル化などで低下するため、正確な解析が困難であった。そのような問題を克服するため、遺伝子ターゲティング法により、CYP7A1遺伝子座にGFPを発現するES細胞の樹立を試みている。また、ES細胞から、どのような分化過程を経て肝細胞へ分化するのか、遺伝子発現の側面から検討している。肝細胞は内胚葉に由来するので、初期内胚葉マーカーであるCerberusに着目し、Cerberus遺伝子座にGFPあるいはCreを発現するES細胞の樹立を試みている。現在、遺伝子ターゲティングを行っており、ゲノムサザンハイブリダイゼーションにより、正しく組み換わったクローンを選択中である。

The formation of embryonic body, the differentiation of liver cells, the rate of differentiation and differentiation of ES cells were studied. The CYP7A1 of the liver cell is the same as that of the liver cell. The ES cell is standing in the same way as the ES cell. The VEGF cells were isolated, the differentiation led to the liver cells, and the vascular endothelial cells interacted with each other in the VEGF. The results showed that the differentiation of GFP-like liver cells in embryos led the differentiation of liver cells, and the cells of liver cells VEGF forced the number of liver cells and the number of liver cells. The synthesis of urea and VEGF could increase the function of liver cells. The results showed that there were some important factors in the results, differentiation, proliferation, functional differentiation and vascular endothelial cell differentiation of liver cells. The tissue sections of the embryos were cut into sections and the method was used to make sure that the cells of the liver were differentiated, and the morphology of the liver cells was induced. In the ES cell, you can use the computer, the ES cell, the computer, the ES, the computer, the computer. In order to overcome the problem, you can overcome the problem that you need to learn how to do it, that is, the problem is that you can get rid of the problem, and that the CYP7A1 child, the GFP, the ES cell, the cell. In the process of differentiation, the process of differentiation of liver cells, ES cells, and cancer cells can be seen in the process of differentiation. The origin of the endoderm of the liver, the origin of the endoderm, the initial endoderm, the Cerberus, the Cerberus, the GFP, the Cre, the ES, the cell, the cell, the cell. Now, you need to know that you are in the middle of the election, and that you are in the middle of the election.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Generation of hybrid hepatocytes by cell fusion from monkey embryoid body cells in the injured mouse liver

DOI：
10.1007/s00418-005-0065-1
发表时间：
2006-03-01
期刊：
HISTOCHEMISTRY AND CELL BIOLOGY
影响因子：
2.3
作者：
Okamura, K;Asahina, K;Teraoka, H
通讯作者：
Teraoka, H

Hepatocyte differentiation from embryonic stem cells and umbilical cord blood cells

胚胎干细胞和脐带血细胞分化为肝细胞

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Journal of Hepatobiliary Pancreatic Surgery 12
影响因子：
0
作者：
Teramoto K;et al.
通讯作者：
et al.

Phosphorylation of histone H2AX at M phase in human cells without DNA damage response

DOI：
10.1016/j.bbrc.2005.08.164
发表时间：
2005-10-28
期刊：
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
影响因子：
3.1
作者：
Ichijima, Y;Sakasai, R;Teraoka, H
通讯作者：
Teraoka, H

成体肝前駆細胞分離法

成体肝祖细胞分离方法

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
細胞 37
影响因子：
0
作者：
JohzuKa-Hisatomi Y;Maekawa M;Takagi K;Eun C Yamauchi T;Shimatani Z;Ahmed N;Urawa H;Tsugane K;Terada R;lida S;Teramoto K. et al.;Ichijima Y. et al.;Emoto K. et al.;朝比奈欣治ら
通讯作者：
朝比奈欣治ら

Efficient in vivo xenogeneic retroviral vector-mediated gene transduction into human hepatocytes

体内异种逆转录病毒载体介导的基因高效转导至人肝细胞

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Hum.Gene Ther. 16
影响因子：
0
作者：
JohzuKa-Hisatomi Y;Maekawa M;Takagi K;Eun C Yamauchi T;Shimatani Z;Ahmed N;Urawa H;Tsugane K;Terada R;lida S;Teramoto K. et al.;Ichijima Y. et al.;Emoto K. et al.
通讯作者：
Emoto K. et al.