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免疫抑制分子HLA-Gアイソフォームを特異的に機能阻害する腫瘍治療抗体医薬品開発

开发特异性抑制免疫抑制分子 HLA-G 亚型功能的肿瘤治疗抗体

基本信息

批准号：
22H02749
负责人：
黒木喜美子
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02749/
关键词：
HLA-G 免疫抑制抗体医薬品

项目摘要

既に作製・保有していたラット抗HLA-G抗体ライブラリーを用いて、多様なHLA-G分子種を特異的に認識できるクローンやHLA-G分子種を広く認識し、受容体との結合を阻害可能な抗体など抗体のキャラクタリゼーションを進めた。本年度は、免疫抑制受容体を介して腫瘍細胞が発現するHLA-Gが誘導する免疫抑制・自己寛容をブロック可能な抗体候補について着目し、特に中心的に解析を進めた。まず、抗原HLA-Gとの結合親和性およびカイネティクスを明らかにするため、単クローン化済みの抗体について、ハイブリドーマ上清から精製し、表面プラズモン共鳴法による相互作用解析を実施した。その結果、解離の速い抗体については、機能阻害が困難であると判断し、機能阻害候補抗体から除外した。次に、受容体組換えタンパク質も調製し、表面プラズモン共鳴法を用いたHLA-Gと受容体との結合阻害能を解析した。2種類の阻害解析系を構築し、両方の系において結合阻害能の高かった上位クローンをHLA-G機能阻害可能な候補クローンとして複数選別することができた。さらに、これらの候補クローンの配列同定に向けて、ハイブリドーマ細胞からｍRNAを抽出、cDNAを調製し、ラット抗体特異的混合プライマーを用いて配列決定を開始した。一方、HLA-G分子は多様な分子形態を持つことによって受容体特異性や親和性を変化させ、免疫抑制機能を制御している。これら各種HLA-G分子について、分子種特異的に結合可能な抗体の同定も進めた。

We have produced and maintained the anti-HLA-G antibody していたラットライブラリーを, and we are aware of the specific できるク of multiple HLA-G molecular species.ローンやHLA-G molecular species を広くし, receptor との binding を blocking possible な antibody など antibody のキャラクタリゼーションをめた. This year, the immunosuppressive receptor is introduced, the tumor cells are present, the HLA-G is induced, and the immunosuppressive It is possible to produce and produce antibody candidates by ourselves and analyze them at the special center.まず, antigen HLA-Gとのbinding affinity およびカイネティクスを明らかにするため, 単クローン化済みのAntibody purification, ハイブリドーマsupernatant purification, surface プラズモンresonance method, interaction analysis, and application. Result, speed of dissociation, detection of antibodies, difficulty in judging function blockage, exclusion of candidate antibodies for function blockage. Secondary, acceptor group replacement and modulation, surface level resonance method and use of HLA-G and acceptor binding blocking energy analysis. 2 types of damage analysis system, built-in system, and side system, combined with damage-blocking ability, high-level system. Candidates for possible HLA-G functional impairment are multiple candidates. The combination of さらに and これらのcandidate クローンの is the same as the determined に向けて, ハイブリドーマcell からｍRNAをExtraction, preparation of cDNA, and mixing of antibody-specific mixtures are started with alignment determination. On the one hand, the HLA-G molecule has multiple molecular morphology, receptor specificity, affinity, and immunosuppressive function. Various HLA-G molecules are available, and antibodies with specific binding possibilities are available.