Molecular and Cellular Basis of Tumor Invasion at The Tissue-Intrinsic Microenvironment
组织内在微环境中肿瘤侵袭的分子和细胞基础
基本信息
- 批准号:22H02818
- 负责人:
- 金额:$ 10.98万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
- 财政年份:2022
- 资助国家:日本
- 起止时间:2022-04-01 至 2026-03-31
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究課題は、生体上皮組織内において腫瘍浸潤が始まるプロセスについての新しい分子基盤を構築することを目的としている。これまでの我々の研究から、ショウジョウバエ幼虫の翅原基上皮組織に誘導したがん原性変異細胞からなる腫瘍は、同組織内の特定の場所に出現した場合にのみJNK-MMP1シグナルの亢進が起こるため、非常に高確率でこの特定の場所(浸潤ホットスポット)から基底膜を破り浸潤を始めることを発見した。この浸潤ホットスポットでは、方向性を持った細胞配置パターンがぶつかって内在的によどみ形状を形成していることを観察している。令和4年度は、粒子画像流速測定法(PIV解析)を応用したMATLABプログラムを用いて、組織の三次元画像からホットスポットを高確率で検出する方法を確立し、この検出プログラムを用いることにより、Notch経路関連遺伝子の変異体において、ホットスポットに特異的な組織構造が消失すること、さらにこの変異体ではホットスポットでの腫瘍の浸潤が抑えられることを発見した。さらに、連続ブロック表面走査型電子顕微鏡(SBF-SEM)を用いた観察により構成細胞一つ一つの形態と配置の解析を実施したところ、ホットスポットでは多くの細胞が折れ曲がったり細くなったりして歪な形態を取り、これらが絡み合うような特異な構造を形成していることが明らかとなった。これらの実験結果を統合することにより、浸潤ホットスポットは元々構造安定性が低い歪な構造を持つため、がん原性変異が導入されると簡単に単層上皮構造が崩れ、この構造崩壊がJNK-MMP1シグナル亢進の引き金となり、基底膜の破壊と間質側への浸潤が始まるというプロセスの全体像を明らかにすることができた。これらの浸潤ホットスポットに関する新しい発見について、米国遺伝学会のDrosophila Conferenceを含め複数の学会で紹介した。
は this research subject, in the epithelial tissue に お い て swollen sores infiltrating が beginning ま る プ ロ セ ス に つ い て の new し い molecule substrate を build す る こ と を purpose と し て い る. こ れ ま で の I 々 の research か ら, シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ larvae の wing primordium epithelial tissue induced し に た が ん former sex - idioblasts か ら な る swollen sores は place, with tissue specific の の に appear し た occasions に の み JNK - MMP1 シ グ ナ ル の hyperthyroidism が up こ る た め, very high に probabilistic で こ の specific の place (infiltrating ホ ッ ト ス ポ ッ ト) か The ら basement membrane を breaks through and is infiltrated を at the beginning of める た とを, followed by た た. こ の infiltrating ホ ッ ト ス ポ ッ ト で は, directional を っ た cell configuration パ タ ー ン が ぶ つ か っ て inner に よ ど を み shapes form し て い る こ と を 観 examine し て い る. Make and 4 year は portraits, particle velocity measurement (PIV) を 応 with し た MATLAB プ ロ グ ラ ム を with い て portraits, organization の three yuan か ら ホ ッ ト ス ポ ッ ト を high rate indeed で 検 out す る method を establishing し, こ の 検 out プ ロ グ ラ ム を with い る こ と に よ り, masato Notch 経 road even survived 伝 の - variant に お い て, ホ ッ ト ス ポ ッ ト に specific な organization structure が disappear す る こ と, さ ら に こ の - variant で は ホ ッ ト ス ポ ッ ト で の swollen sores の infiltrating が え suppression ら れ る こ と を 発 see し た. さ ら に, even 続 ブ ロ ッ ク walkthrough type electronic 顕 micro mirror surface (SBF - SEM) を with い た 観 examine に よ り component cells a つ つ の form と configuration の parsing を be applied し た と こ ろ, ホ ッ ト ス ポ ッ ト で は more く の cells が fold れ qu が っ た り fine く な っ た り し て slanting な form を り, こ れ ら が collaterals み close う よ う な specific を な structure form Cheng: て て る とが とが Ming: ら となった となった. こ れ ら の be 験 results を integration す る こ と に よ り, infiltrating ホ ッ ト ス ポ ッ ト は yuan 々 structure stability low が い off-center な を hold つ た め, が original sex - different が import さ ん れ る と Jane 単 に 単 layer epithelial structure が collapse れ, こ の structure collapse 壊 が JNK - MMP1 シ グ ナ ル hyperthyroidism の lead き gold と な り, basement membrane の 壊 と interstitial side へ の が beginning The total image of まると まると うプロセス まると is を, ら ら にする とがで とがで た た. こ れ ら の infiltrating ホ ッ ト ス ポ ッ ト に masato す る new し い 発 see に つ い て, m heritage 伝 learn の Drosophila Conference を containing め plural の learn で recommend し た.
项目成果
期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Tumor invasion initiates at Invasion Hotspots, an epithelial tissue-intrinsic microenvironment
肿瘤侵袭始于侵袭热点,这是一种上皮组织固有的微环境
- DOI:
- 发表时间:2023
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Rei Kobayashi;Junki Ikeguchi;Sheng Deng;Yasuyuki Fujita;Yoichiro Tamori
- 通讯作者:Yoichiro Tamori
Attachment/detachment of cortical Myosin regulates cell junction exchange during cell rearrangement
皮质肌球蛋白的附着/分离调节细胞重排过程中的细胞连接交换
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Keisuke Ikawa;Shuji Ishihara;Yoichiro Tamori;Kaoru Sugimura
- 通讯作者:Kaoru Sugimura
Attachment and detachment of cortical myosin regulates cell junction exchange during cell rearrangement in the Drosophila wing epithelium
皮质肌球蛋白的附着和脱离调节果蝇翼上皮细胞重排过程中的细胞连接交换
- DOI:10.1016/j.cub.2022.11.067
- 发表时间:2023
- 期刊:
- 影响因子:9.2
- 作者:Ikawa Keisuke;Ishihara Shuji;Tamori Yoichiro;Sugimura Kaoru
- 通讯作者:Sugimura Kaoru
ショウジョウバエin vivoモデルを用いたLeader-Follower細胞を伴う浸潤性腫瘍の細胞周期制御機構の解析
使用果蝇体内模型分析具有领导者-跟随细胞的侵袭性肿瘤的细胞周期控制机制
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Junki Ikeguchi;Sheng Deng;Rei Kobayashi;Yasuyuki Fujita;Yoichiro Tamori
- 通讯作者:Yoichiro Tamori
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田守 洋一郎其他文献
機械的刺激による細胞周期プログラムの可塑的変化
机械刺激引起的细胞周期程序的塑性变化
- DOI:
- 发表时间:
2016 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
森本健太;鈴木えみ子;Wu-Min Deng;田守 洋一郎 - 通讯作者:
田守 洋一郎
Tissue homeostasis through cell competition and compensatory cell growth
通过细胞竞争和代偿性细胞生长实现组织稳态
- DOI:
10.14952/seikagaku.2019.910147 - 发表时间:
2019 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
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藤田 恭之
塩谷文章
盐谷句子
- DOI:
- 发表时间:
2020 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
田守 洋一郎;藤田 恭之;肺腺がんにおけるSMARCA4欠損関連性ヘテロクロマチンによる内在性DNA複製ストレスとATR阻害感受性の誘導 - 通讯作者:
肺腺がんにおけるSMARCA4欠損関連性ヘテロクロマチンによる内在性DNA複製ストレスとATR阻害感受性の誘導
がんの進行における必然性と倍数性
癌症进展的必然性和倍性
- DOI:
- 发表时间:
2022 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
Hideto Yamamura;Yoshiaki Suzuki;Kiyofumi Asai;Yuji Imaizumi;Hisao Yamamura;田守 洋一郎 - 通讯作者:
田守 洋一郎
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組織内在性の特異的微小環境から始まる腫瘍浸潤の分子基盤
从特定组织内在微环境出发的肿瘤侵袭的分子基础
- 批准号:
23K24080 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 10.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Targeting polyploid cells to prevent cancer recurrence
靶向多倍体细胞预防癌症复发
- 批准号:
23K18238 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 10.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
Evolution of malignant tumors starting from polyploid giant cancer cells
从多倍体巨癌细胞开始的恶性肿瘤进化
- 批准号:
22KK0110 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 10.98万 - 项目类别:
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
組織修復を担う補償的細胞肥大のメカニズム
负责组织修复的代偿性细胞肥大机制
- 批准号:
26891025 - 财政年份:2014
- 资助金额:
$ 10.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
相似海外基金
NCYMによるオートファジー制御とその胆管発がんへの寄与の解明
阐明 NCYM 的自噬调节及其对胆管癌发生的贡献
- 批准号:
24K11077 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 10.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
京野菜の発がん抑制効果とその機構の解明とヒトへの適用を目的とした食品機能性研究
食品功能性研究旨在阐明京都蔬菜的抗癌作用及其机制,并将其应用于人类
- 批准号:
24K00357 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 10.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
中心小体複製の組織特異性に基づくBRCA1関連乳がんの発がん機構の解明
基于中心粒重复的组织特异性阐明BRCA1相关乳腺癌的致癌机制
- 批准号:
24K10325 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 10.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
加齢依存的オートファジー活性低下による肝発がん機構の解明
阐明年龄依赖性自噬活性降低导致的肝癌发生机制
- 批准号:
24K10359 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 10.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
レジスタンス運動誘発マイオカインによる肝発がん抑制効果の機序
抗阻运动诱发的肌因子抑制肝癌发生的机制
- 批准号:
24K11119 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 10.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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阐明早期传感器 Abcb1b 对致癌物的功能
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24K15311 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 10.98万 - 项目类别:
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DNA合成阻害剤による逆説的発がん現象の解明と応用
DNA合成抑制剂引起的矛盾致癌现象的阐明与应用
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24K19160 - 财政年份:2024
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自然免疫機構によるNF-κB活性化活性化は口腔発がんおよび上皮間葉移行に関与する
先天免疫机制激活 NF-κB 参与口腔癌发生和上皮间质转化
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24K20016 - 财政年份:2024
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アセトアルデヒドによるDNA損傷の蓄積と食道癌発がんの関連
乙醛引起的DNA损伤累积与食管癌癌变的关系
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24K18673 - 财政年份:2024
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$ 10.98万 - 项目类别:
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