早期血管老化部位の網羅的全身探索と医学的介入効果の検証

全面全身寻找血管早期老化部位并验证医疗干预效果

• 批准号: 22H02824
• 负责人: 洲崎 悦生
• 金额: $ 10.98万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02824/
• 关键词: 組織老化; 組織透明化; 3次元イメージング; 血管老化

本研究は、代表者ら独自の網羅的組織解析技術によってのみ達成される臓器内全血管ラベリングと早期血管老化部位の探索手法の開発を技術開 発目的とする。また、本技術を用いた早期血管老化部位とその1次要因シグナル経路の同定、早期血管老化に対する治療介入点候補の探索、治療介入の有効性検証を研究目的とする。2022年度は、主に開発中の次世代3次元染色試薬CUBIC-HV2.0を用いて、臓器内3次元可視化をがん組織を含む複数の組織・臓器において検証した。また、機械学習によるclassificationを含む先進的な画像解析技術によって、臓器内全血管の3次元定量解析のワークフロー構築を進めた。血管老化部位の検出について、当初汎用されている老化細胞マーカーであるSA-b-gal活性を指標に、全身還流と透明化で検出可能かどうかを検証した。しかし、少なくとも組織内においては非特異的なb-gal活性が多く見られ、本法では組織内の特異的な早期老化部位を検出することは難しいとの結論に至った。このため、数十種類の遺伝子発現を3次元的にin situ hybridizationで検出するための新規技術の導入と適用を目指した計画に修正した。多数の組織サンプルの3次元観察を容易にするため、より簡易なハンドリングが可能な小型ライトシート顕微鏡を新規に開発し適用を開始した。培養細胞系によるin vitro細胞老化アッセイは立ち上げを完了し、エトポシド等の細胞老化誘導因子によるpositive control実験に成功した。

は, this study represent the organization parsing techniques for ら の alone the snare に よ っ て の み reached さ れ る whole blood vessels inside the viscera ラ ベ リ ン グ と early vascular aging parts の exploration technique の open 発 を technology open 発 purpose と す る. ま た, this technical を い た early vascular aging parts と そ の 1 secondary for シ グ ナ ル の 経 road with fixed, early vascular aging に す seaborne る intervention point backup の exploration and intervention treatment の have sharper sex 検 card を research purpose と す る. In 2022 は, Lord に 発 の nextgen three yuan dyeing test 薬 CUBIC - HV2.0 を with い て, viscera in three dimensional visualization を が ん を contain む plural の tissue, viscera に お い て 検 card し た. ま た, mechanical learning に よ る classification を portraits contain む advanced な parsing techniques に よ っ て, whole blood vessels inside the viscera の three dimensional quantitative analytic の ワ ー ク フ ロ ー build を into め た. Vascular aging parts の 検 out に つ い て, when domestic さ れ て い る senescent cells マ ー カ ー で あ る SA - b - gal active に を index, the body also flow と transparent で 検 makes possible か ど う か を 検 card し た. し か し, less な く と も tissues に お い て は nonspecific な b - gal activity が く see ら れ, this law で は tissues の specific な early aging parts を 検 out す る こ と は difficult し い と の conclusion に to っ た. こ の た め, dozens of kinds の but 伝 発 を now 3rd dimensional に in situ hybridization で 検 out す る た め の の new rules technology import と applicable を refers し た project に correction し た. Most の organization サ ン プ ル の 3 dimensional 観 examine を easy に す る た め, よ り simple な ハ ン ド リ ン グ が could な small ラ イ ト シ ー ト 顕 micromirror を new rules に open 発 し applicable を began し た. Culture cell lines に よ る in vitro cell aging ア ッ セ イ は stand on ち げ を finished し, エ ト ポ シ ド に の cell aging inducing factors such as よ る positive control be 験 に successful し た.

项目成果

3D context analysis of multicellular systems by CUBIC cell-omics technology

通过 CUBIC 细胞组学技术对多细胞系统进行 3D 背景分析

• 发表时间: 2023
• 作者: Suzuki K;Susaki EA;Nagaoka I;洲崎悦生;洲崎悦生;洲崎悦生;洲崎悦生;洲崎悦生;洲崎悦生;洲崎悦生;洲崎悦生;洲崎悦生
• 通讯作者: 洲崎悦生

組織透明化技術と3次元イメージングによる3次元組織病理学の展開

利用组织透明技术和 3D 成像开发 3D 组织病理学

• 发表时间: 2023
• 作者: Suzuki K;Susaki EA;Nagaoka I;洲崎悦生;洲崎悦生;洲崎悦生;洲崎悦生;洲崎悦生;洲崎悦生;洲崎悦生;洲崎悦生;洲崎悦生;洲崎悦生
• 通讯作者: 洲崎悦生

動脈硬化巣に蓄積する抗菌ペプチドLL-37が血管内皮細胞のオートファジーおよび細胞死に及ぼす影響

动脉粥样硬化病变处积聚的抗菌肽LL-37对血管内皮细胞自噬和细胞死亡的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Suzuki K;Susaki EA;Nagaoka I;洲崎悦生;洲崎悦生;洲崎悦生;洲崎悦生;洲崎悦生;洲崎悦生;洲崎悦生;洲崎悦生;洲崎悦生;洲崎悦生;洲崎悦生;洲崎悦生;洲崎悦生;洲崎悦生;洲崎悦生;洲崎悦生;洲崎悦生;洲崎悦生;洲崎悦生;洲崎悦生;洲崎悦生;洲崎悦生;洲崎悦生;洲崎悦生;洲崎悦生;洲崎悦生;洲崎悦生;洲崎悦生;洲崎悦生;洲崎悦生;洲崎悦生;鈴木 香
• 通讯作者: 鈴木 香

セルオミクス技術の開発と展望

细胞组学技术的发展与展望

• 发表时间: 2022
• 期刊: 生化学
• 作者: Suzuki K;Susaki EA;Nagaoka I;洲崎悦生
• 通讯作者: 洲崎悦生

システマチックな細胞回路の観察・解析によるセルオミクスの実現

通过系统观察和分析细胞回路实现细胞组学

• 发表时间: 2023
• 作者: Suzuki K;Susaki EA;Nagaoka I;洲崎悦生;洲崎悦生;洲崎悦生;洲崎悦生;洲崎悦生
• 通讯作者: 洲崎悦生